特許ウォッチ

公開番号2025118433
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-08-13
出願番号2024013746
出願日2024-01-31
発明の名称脂質によるApoEの測定阻害の抑制に用いるための組成物およびその用途
出願人富士レビオ株式会社,フジレビオユーロープナームローゼフェンノートシャップ
代理人弁理士法人レクシード・テック
主分類G01N 33/531 20060101AFI20250805BHJP(測定;試験)
要約【課題】脂質によるアポリポプロテインE(ApoE)の測定阻害作用を抑制可能な組成物を提供する。
【解決手段】本開示の脂質によるApoEの測定阻害の抑制に用いるための組成物は、ステロイド骨格を有する界面活性剤を含む。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
ステロイド骨格を有する界面活性剤を含む、脂質によるアポリポプロテインＥ（ＡｐｏＥ）の測定阻害の抑制に用いるための組成物。
続きを表示（約 880 文字）【請求項２】
前記界面活性剤は、胆汁酸もしくはその誘導体またはそれらの塩である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記界面活性剤が、コール酸、デオキシコール酸、グリココール酸、もしくはタウロデオキシコール酸、またはそれらの塩である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記ＡｐｏＥは、ＡｐｏＥ４、および／または、全ＡｐｏＥである、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項５】
ステロイド骨格を有する界面活性剤と、
アポリポプロテインＥ（ＡｐｏＥ）の測定試薬とを含む、ＡｐｏＥの測定に用いるためのキット。
【請求項６】
ステロイド骨格を有する界面活性剤の存在下で、対象の試料とＡｐｏＥの測定試薬とを接触させて、前記試料中のＡｐｏＥを測定する測定工程を含む、ＡｐｏＥの測定方法。
【請求項７】
前記測定工程は、
ステロイド骨格を有する界面活性剤の存在下で、前記試料と、ＡｐｏＥに対する第１の結合分子とを接触させて、前記試料中のＡｐｏＥと前記第１の結合分子との第１の複合体を形成する第１の複合体形成工程と、
前記第１の複合体と、ＡｐｏＥに対する第２の結合分子とを接触させて、前記第１の複合体と前記第２の結合分子との第２の複合体を形成する第２の複合体形成工程と、
前記第２の複合体を測定することにより、前記試料中のＡｐｏＥを測定する複合体測定工程とを含む、請求項６に記載の測定方法。
【請求項８】
前記第１の結合分子は、担体に担持されている、請求項７に記載の測定方法。
【請求項９】
前記界面活性剤は、胆汁酸もしくはその誘導体またはそれらの塩である、請求項６または７に記載の測定方法。
【請求項１０】
前記界面活性剤が、コール酸、デオキシコール酸、グリココール酸、もしくはタウロデオキシコール酸、またはそれらの塩である、請求項９に記載の測定方法。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本開示は、脂質によるＡｐｏＥの測定阻害の抑制に用いるための組成物およびその用途に関する。
続きを表示（約 1,900 文字）【背景技術】
【０００２】
アポリポプロテインＥ（ＡｐｏＥ）は、コレステロール等の脂質の輸送および代謝に関わる糖タンパク質であり、ヒトＡｐｏＥの成熟タンパク質は、２９９アミノ酸から構成されることが知られている。ＡＰＯＥ遺伝子には、３つの異なるＡｐｏＥタンパク質アイソフォーム（ＡｐｏＥ２、ＡｐｏＥ３、ＡｐｏＥ４）をコードする３つの異なる対立遺伝子（ε２、ε３、ε４）がある。３つのＡｐｏＥアイソフォームは、１１２番目のアミノ酸残基と１５８番目のアミノ酸残基とが、それぞれ異なる。ＡｐｏＥ２は、いずれもシステイン（Cys112/Cys158）であり、ＡｐｏＥ３は、Cys112/Arg158であり、ＡｐｏＥ４は、Arg112/Arg158である。これらの対立遺伝子の組合せによって、３つのホモ接合型（E2/E2; E3/E3; E4/E4）と、３つのヘテロ接合型（E2/E3; E3/E4; E2/E4）とが生じる。
【０００３】
ＡＰＯＥ対立遺伝子は、アルツハイマー病の発症リスクと相関があることが知られている（特許文献１）。２つのＡＰＯＥ４対立遺伝子の保有者（ホモ接合型E4/E4）では、アルツハイマー病（ＡＤ）の発症リスクが、非保有者と比較して、１０倍以上高い。また、１つのＡＰＯＥ４対立遺伝子の保有者（ヘテロ接合型）においても、非保有者と比較して、ＡＤの発症リスクが数倍以上高い。ＡＰＯＥ対立遺伝子が、ＡＤ発症年齢にも影響を与えることが知られている。このため、ＡＰＯＥ４対立遺伝子の保有の有無を調べることは、アルツハイマー病の発症リスクの予測に重要である。
【０００４】
さらに、ＡＰＯＥ４対立遺伝子型は、ＡＤの疾患修飾療法（ＤＭＴ）を受けている患者に対し、副作用であるアミロイド関連画像異常（Amyloid-related imaging abnormalities ：ARIA）を引き起こすリスク因子として報告されている（非特許文献１）。このため、ＡＰＯＥ遺伝子の遺伝子型判定および表現型判定の重要性が増している。
【０００５】
ＡＰＯＥ４対立遺伝子の検出方法は、核酸検査が主に用いられている。この他に、ＡＰＯＥ４対立遺伝子の検出方法は、ＡｐｏＥ４タンパク質をイムノアッセイによって測定し、ＡｐｏＥ４の有無を調べる方法、ＡｐｏＥ４タンパク質とＡｐｏＥタンパク質をそれぞれイムノアッセイによって測定し、その比率からホモ接合型E4/E4か否かを調べる方法が知られている（非特許文献２）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
国際公開第１９９４／００９１５５号公報
【非特許文献】
【０００７】
Cummings, J., Apostolova, L., Rabinovici, G.D. et al., “Lecanemab: Appropriate Use Recommendations.”, J. Prev. Alzheimers Dis., 2023, 10, pages 362-377
Yuri T, Degrieck R, Minczakiewicz D, Sato H, Kamada J, Nakazawa T, et al. “Estimation of the allelic status of apolipoprotein E4 isoforms with fully automated LUMIPULSE（登録商標） assays.” Explor Neurosci. 2023;2: pages238-244
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
そこで、本発明者らは、血液試料におけるＡｐｏＥタンパク質を測定したところ、ＡｐｏＥの含有量が同じでも、由来するヒトによって、ＡｐｏＥタンパク質の測定結果が大きく変動すること、すなわち、測定の阻害が生じることを見出した。また、本発明者らは、前記測定阻害（測定干渉）が、脂質に起因するとの知見を得た。
【０００９】
そこで、本開示は、脂質によるＡｐｏＥタンパク質の測定阻害の抑制に用いるための組成物の提供を目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
前記目的を達成するため、本開示の脂質によるＡｐｏＥタンパク質の測定阻害の抑制に用いるための組成物は、ステロイド骨格を有する界面活性剤を含む。
（【００１１】以降は省略されています）

関連特許