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公開番号2025071282
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-05-02
出願番号2025027189,2021557922
出願日2025-02-21,2020-03-27
発明の名称ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤による扁平上皮癌の治療方法
出願人クラオンコロジー, インコーポレイテッド
代理人個人,個人,個人,個人,個人
主分類A61P 35/00 20060101AFI20250424BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤による扁平上皮癌の治療方法の提供。
【解決手段】本発明は、がん療法の分野に関する。具体的には、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤(FTI)で対象における扁平上皮癌を治療する方法が提供され、方法には、対象がH-Rasの発現レベルに基づいてFTI治療に応答する可能性があるかどうかを決定することが含まれる。本明細書で提供されるのは、治療有効量のファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤(FTI)をH-Rasを過剰発現するSCCを有する対象に投与することにより、対象におけるSCCを治療する方法である。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
明細書に記載の発明。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
相互参照
本出願は、２０２０年３月２０日に出願された米国仮特許出願第６２／９９２，７４９号からの優先権の利益を主張し、さらに、２０１９年３月２９日に出願された米国仮特許出願第６２／８２６，７７１号からの優先権の利益を主張する。前述の関連出願のそれぞれは、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
続きを表示（約 1,900 文字）【０００２】
本発明は、がん療法の分野に関する。具体的には、本明細書で提供されるのは、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤による扁平上皮癌の治療方法である。
【背景技術】
【０００３】
治療応答率を向上させるための患者集団の層別化は、がん患者の臨床的管理においてますます重要となっている。ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤（ＦＴＩ）は、扁平上皮癌（「ＳＣＣ」）などのがんの治療に有用な治療剤である。しかしながら、患者はＦＴＩ治療に対して様々に応答する。したがって、がんを有する対象のＦＴＩ治療に対する応答性を予測する方法、またはＦＴＩ治療のためのがん患者を選択する方法は、アンメットニーズに相当する。本明細書で提供される方法及び組成物は、これらのニーズを満たし、かつ関連する他の利点を提供する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本明細書で提供されるのは、治療有効量のファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤（ＦＴＩ）をＨ－Ｒａｓを過剰発現するＳＣＣを有する対象に投与することにより、対象におけるＳＣＣを治療する方法である。いくつかの実施形態では、対象は、参照レベルよりも少なくとも２倍、少なくとも３倍、少なくとも４倍、少なくとも５倍、少なくとも１０倍、少なくとも１５倍、または少なくとも２０倍高い、Ｈ－Ｒａｓ発現を有する。いくつかの実施形態では、参照レベルは、健常対象集団におけるＨ－Ｒａｓの発現レベルの中央値である。いくつかの実施形態では、参照レベルは、ＳＣＣを有する対象集団におけるＨ－Ｒａｓの発現レベルの中央値である。
【０００５】
いくつかの実施形態では、本明細書で提供されるのは、治療有効量のＦＴＩを対象に投与することにより対象におけるＳＣＣを治療する方法であり、対象は、参照比よりも高いＫ－Ｒａｓ発現に対するＨ－Ｒａｓ発現の比を有する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供されるのは、治療有効量のＦＴＩを対象に投与することにより対象におけるＳＣＣを治療する方法であり、対象は、参照比よりも高いＮ－Ｒａｓ発現に対するＨ－Ｒａｓ発現の比を有する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供されるのは、治療有効量のＦＴＩを対象に投与することにより対象におけるＳＣＣを治療する方法であり、対象は、参照比よりも高いＫ－ＲａｓとＮ－Ｒａｓとの組み合わせ発現に対するＨ－Ｒａｓ発現の比を有する。いくつかの実施形態では、参照比は、１／１０、１／９、１／８、１／７、１／６、１／５、１／４、１／３、１／２、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である。いくつかの実施形態では、参照比は、健常対象集団における比の中央値である。いくつかの実施形態では、参照比は、ＳＣＣを有する対象集団における比の中央値である。
【０００６】
いくつかの実施形態では、ＳＣＣはまた、Ｈ－Ｒａｓ変異を有する。いくつかの実施形態では、Ｈ－Ｒａｓ変異は、Ｇ１２、Ｇ１３、Ｑ６１、Ｑ２２、Ｋ１１７、Ａ１４６、及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択されるコドンにおけるアミノ酸置換を含む。
【０００７】
いくつかの実施形態では、変異ＨＲＡＳ遺伝子は、変異Ｈ－Ｒａｓタンパク質をコードし、ＨＲＡＳ遺伝子変異は、対応する変異Ｈ－Ｒａｓタンパク質のＧ１２、Ｇ１３、Ｑ６１、Ｑ２２、Ｋ１１７、Ａ１４６、及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される特定の位置でアミノ酸置換をコードするコドンにおける修飾であるか、またはそれを含む。
【０００８】
いくつかの実施形態では、ＳＣＣは、頭頸部ＳＣＣ（ＨＮＳＣＣ）、肺ＳＣＣ（ＬＳＣＣ）、甲状腺ＳＣＣ（ＴＳＣＣ）、食道ＳＣＣ（ＥＳＣＣ）、膀胱ＳＣＣ（ＢＳＣＣ）、または尿路上皮癌（ＵＣ）である。
【０００９】
いくつかの実施形態では、ＳＣＣは、ＨＮＳＣＣである。ＨＮＳＣＣは、気管のＨＮＳＣＣであり得る。ＨＮＳＣＣは、上顎骨のＨＮＳＣＣであり得る。ＨＮＳＣＣは、口腔のＨＮＳＣＣであり得る。
【００１０】
いくつかの実施形態では、ＳＣＣは、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）陰性である。いくつかの実施形態では、ＳＣＣは、進行期にあるか、または転移性である。いくつかの実施形態では、ＳＣＣは、再発性である。いくつかの実施形態では、ＳＣＣは、難治性である。
（【００１１】以降は省略されています）

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