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公開番号2025121380
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-08-19
出願番号2024220623
出願日2024-12-17
発明の名称アシル化ベンゼン誘導体の酸塩の製造方法
出願人株式会社トクヤマ
代理人
主分類C07C 303/40 20060101AFI20250812BHJP(有機化学)
要約【課題】高い純度でアシル化ベンゼン誘導体を製造できる方法を提供する。
【解決手段】実施形態によると、アシル化ベンゼン誘導体若しくはその塩の製造方法が提供される。この製造方法は、式(1)に表されるアシル化ベンゼン誘導体の粗体と、無機酸水溶液と、第1有機溶媒とを接触させて、式(1)に表されるアシル化ベンゼン誘導体若しくはその塩の結晶を析出させることを含む。第1有機溶媒は、炭素数1以上5以下の低級アルコール、エステル類、エーテル類、及びニトリル類からなる群より選択される少なくとも1種を含む。
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式(1)において、R¹は、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基であり、R²は、炭素数1以上5以下のアルキル基であり、R³は、水素原子又は炭素数1以上5以下のアルキル基である。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
下記式（１）に表されるアシル化ベンゼン誘導体の粗体と、無機酸水溶液と、第１有機溶媒とを接触させて、前記式（１）に表されるアシル化ベンゼン誘導体の酸塩の結晶を析出させることを含み、
前記第１有機溶媒は、炭素数１以上５以下の低級アルコール、エステル類、エーテル類、及びニトリル類からなる群より選択される少なくとも１種を含む、
アシル化ベンゼン誘導体の酸塩の製造方法：
TIFF
2025121380000011.tif
32
170
前記式（１）において、
Ｒ
１
は、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基であり、
Ｒ
２
は、炭素数１以上５以下のアルキル基であり、
Ｒ
３
は、水素原子又は炭素数１以上５以下のアルキル基である。
続きを表示（約 1,000 文字）【請求項２】
前記式（１）に表されるアシル化ベンゼン誘導体の粗体は、下記式（２）に表されるベンゼン誘導体と、アミノアセトニトリル若しくはその塩とを接触させることにより得られる、請求項１に記載の製造方法：
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2025121380000012.tif
26
170
前記式（２）において、Ｒ
１
、Ｒ
２
、及びＲ
３
は、前記式（１）におけるものと同義である。
【請求項３】
前記式（２）に表されるベンゼン誘導体と、前記アミノアセトニトリル若しくはその塩との接触は、ルイス酸及び酸性ガス存在下で行われる、請求項２に記載の製造方法。
【請求項４】
前記ルイス酸は、塩化アルミニウム、臭化アルミニウム、塩化亜鉛、塩化スズ、及び塩化チタンからなる群より選択される少なくとも１種を含む、請求項３に記載の製造方法。
【請求項５】
前記第１有機溶媒は、メタノール、エタノール、１－プロパノール、イソプロピルアルコール、酢酸エチル、アセトニトリル、及びテトラヒドロフランからなる群より選択される少なくとも１種を含む、請求項１に記載の製造方法。
【請求項６】
１ｍｏｌ／Ｌの前記無機酸水溶液の体積Ｖ１と前記第１有機溶媒の体積Ｖ２との比Ｖ１／Ｖ２は、０．１５以上１３．３以下である、請求項１に記載の製造方法。
【請求項７】
１ｇの前記式（１）に表されるアシル化ベンゼン誘導体の粗体に対する、１ｍｏｌ／Ｌの前記無機酸水溶液の量は、１．５ｍＬ以上１０ｍＬ以下である、請求項１に記載の製造方法。
【請求項８】
１ｇの前記式（１）に表されるアシル化ベンゼン誘導体の粗体に対する、前記第１有機溶媒の量は、０．７５ｍＬ以上１０ｍＬ以下である、請求項１に記載の製造方法。
【請求項９】
蛍光Ｘ線分析による、前記式（１）に表されるアシル化ベンゼン誘導体の酸塩の結晶に含まれる塩素の質量Ｍ１と硫黄の質量Ｍ２との比Ｍ１／Ｍ２は、１．１０以上２．１８以下である、請求項１に記載の製造方法。
【請求項１０】
蛍光Ｘ線分析による、前記式（１）に表されるアシル化ベンゼン誘導体の酸塩の結晶のアルミニウムの質量Ｍ３と硫黄の質量Ｍ２との比Ｍ３／Ｍ２は、０．２４０以下である、請求項１に記載の製造方法。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、アシル化ベンゼン誘導体の酸塩の製造方法に関する。
続きを表示（約 1,600 文字）【背景技術】
【０００２】
下記式（１）に表されるアシル化ベンゼン誘導体は、抗炎症剤として有用な３－ホルミルアミノ－７－メチルスルホニルアミノ－６－フェノキシ－４Ｈ－１－ベンゾピラン－４－オン（イグラチモド）の製造中間体として有用である。例えば、特許文献１に記載の方法で、イグラチモドを製造することができる。
【０００３】
TIFF
2025121380000001.tif
32
170
【０００４】
式（１）において、Ｒ
１
は、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基であり、Ｒ
２
は、炭素数１以上５以下のアルキル基であり、Ｒ
３
は、水素原子又は炭素数１以上５以下のアルキル基である。
【０００５】
上記アシル化ベンゼン誘導体（１）の酸塩の製造方法として、特許文献１の方法が知られている。具体的には、塩化アルミニウムなどのルイス酸と塩化水素などの無機酸存在下、ベンゼン誘導体と、ニトリル誘導体若しくはその塩とを接触させることでアシル化ベンゼン誘導体（１）の粗体を得、次いで、この粗体を含む液と無機酸水溶液とを接触させ、結晶を析出させることにより、アシル化ベンゼン誘導体（１）の酸塩の結晶を製造することができる。ここで、上記無機酸水溶液として塩酸を使用した場合、アシル化ベンゼン誘導体（１）の酸塩の結晶は、塩酸塩として製造される。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
特開平５－９７８４０号公報
特開平２－４９７７８号公報
【非特許文献】
【０００７】
ケミカル・ファーマシューティカル・ブレチン［Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，１３，１３１９～１３２５（１９６５）］
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明者らが特許文献１の方法により、塩化アルミニウムと塩化水素ガス存在下、Ｎ－（５－メトキシ－２－フェノキシフェニル）メタンスルホンアミドと、アミノアセトニトリル塩酸塩とを接触させ、Ｎ－［４－（２－アミノアセチル）－５－メトキシ－２－フェノキシフェニル］メタンスルホンアミド塩酸塩・１／２水和物を製造した。
【０００９】
塩素及び硫黄は、該酸塩を構成する元素の一つであり、硫黄と塩素との質量比の理論値は、１．００：１．１０である。これに対して、本発明者らが製造したＮ－［４－（２－アミノアセチル）－５－メトキシ－２－フェノキシフェニル］メタンスルホンアミド塩酸塩・１／２水和物について蛍光Ｘ線分析を行ったところ、アルミニウム、塩素、及び硫黄の含有量は、それぞれ、１．５２質量％、１３．６０質量％、及び６．２０質量％であった。すなわち、このＮ－［４－（２－アミノアセチル）－５－メトキシ－２－フェノキシフェニル］メタンスルホンアミド塩酸塩・１／２水和物において、硫黄と塩素との質量比は、１．００：２．１９であり、６．７４質量％分の余剰な塩素が含まれていた。これら不純物が含まれることで、見かけの収量が多くなり、次工程で使用する反応剤を多く使用することとなり、これは工業的に不利である。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
実施形態によると、アシル化ベンゼン誘導体の酸塩の製造方法が提供される。この製造方法は、下記式（１）に表されるアシル化ベンゼン誘導体の粗体と、無機酸水溶液と、第１有機溶媒とを接触させて、式（１）に表されるアシル化ベンゼン誘導体の酸塩の結晶を析出させることを含む。第１有機溶媒は、炭素数１以上５以下の低級アルコール、エステル類、エーテル類、及びニトリル類からなる群より選択される少なくとも１種を含む。
（【００１１】以降は省略されています）

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