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公開番号2025069265
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-04-30
出願番号2025012626,2021552257
出願日2025-01-29,2020-03-02
発明の名称タウ認識抗体
出願人プロセナバイオサイエンシーズリミテッド
代理人個人,個人,個人,個人
主分類C07K 16/18 20060101AFI20250422BHJP(有機化学)
要約【課題】タウを特異的に結合する抗体およびタウ関連疾患を処置または予防する方法の提供。
【解決手段】ヒトタウに特異的に結合する、抗体または抗原結合抗体フラグメントであって、配列番号8を含むCDR-H1と、配列番号9を含むCDR-H2と、アミノ酸配列LDFを含むCDR-H3と、を含む成熟重鎖可変領域;および配列番号12を含むCDR-L1と、配列番号168を含むCDR-L2と、配列番号14を含むCDR-L3と、を含む成熟軽鎖可変領域;を含む、抗体または抗原結合抗体フラグメント。
【選択図】図1
特許請求の範囲【請求項１】
ヒトタウに特異的に結合する、抗体または抗原結合抗体フラグメントであって、
配列番号８を含むＣＤＲ－Ｈ１と、配列番号９を含むＣＤＲ－Ｈ２と、アミノ酸配列ＬＤＦを含むＣＤＲ－Ｈ３と、を含む成熟重鎖可変領域；および
配列番号１２を含むＣＤＲ－Ｌ１と、配列番号１６８を含むＣＤＲ－Ｌ２と、配列番号１４を含むＣＤＲ－Ｌ３と、を含む成熟軽鎖可変領域；
を含む、抗体または抗原結合抗体フラグメント。
続きを表示（約 900 文字）【請求項２】
前記成熟重鎖可変領域は、配列番号１８と少なくとも９０％同一である配列を含む、請求項１に記載の抗体または抗原結合抗体フラグメント。
【請求項３】
カバット位置Ｈ１２、Ｈ１３、Ｈ１７、Ｈ２４、Ｈ４０、Ｈ４３、Ｈ４８、Ｈ６６、Ｈ６７、Ｈ７６、Ｈ８０、Ｈ８１、およびＨ９１のうちの少なくとも１つが、それぞれ、Ｖ、Ｋ、Ｔ、Ａ、Ｒ、Ｑ、Ｉ、Ｒ、Ａ、Ｄ、Ｌ、Ｑ、およびＦにより占められている、請求項２に記載の抗体または抗原結合抗体フラグメント。
【請求項４】
前記成熟軽鎖可変領域は、配列番号１２２と少なくとも９０％同一である配列を含む、請求項１～３のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合抗体フラグメント。
【請求項５】
カバット位置Ｌ２、Ｌ１２、Ｌ１５、Ｌ３７、Ｌ３９、Ｌ４５、Ｌ６０およびＬ１００のうちの少なくとも１つが、それぞれ、Ｖ、Ｐ、Ｌ、Ｑ、Ｒ、Ｒ、ＤおよびＱにより占められている、請求項４に記載の抗体または抗原結合抗体フラグメント。
【請求項６】
キメラ抗体、キメラ抗原結合抗体フラグメント、ベニヤ抗体、ベニヤ抗原結合抗体フラグメント、ヒト化抗体、またはヒト化抗原結合抗体フラグメントである、請求項１～５のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合抗体フラグメント。
【請求項７】
抗体である、請求項１～６のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合抗体フラグメント。
【請求項８】
抗原結合抗体フラグメントである、請求項１～６のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合抗体フラグメント。
【請求項９】
前記抗原結合抗体フラグメントが、単鎖抗体、Ｆａｂフラグメント、またはＦａｂ’
２
フラグメントである、請求項８に記載の抗体または抗原結合抗体フラグメント。
【請求項１０】
前記抗体が、ヒトＩｇＧ１、ヒトＩｇＧ２、またはヒトＩｇＧ４のアイソタイプを有する、請求項７に記載の抗体または抗原結合抗体フラグメント。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１９年３月３日に出願された米国特許仮出願第６２／８１３，１２６号、２０１９年３月３日に出願された米国特許仮出願第６２／８１３，１３７号および２０１９年４月２４日に出願された米国特許仮出願第６２／８３８，１５９号の優先権を主張するものである。これらの仮出願特許のそれぞれは、本出願において参照によりその全体が組み込まれる。
続きを表示（約 1,900 文字）【０００２】
配列リストの参照
本出願は、２０２０年２月２４日に作成され、１６８，８７５バイトを含む、ファイル名５３６３２３ＷＯ＿ＳＴ２５．ＴＸＴの電子配列リストを含む。この配列リストは、本出願において参照によりその全体が組み込まれる。
【背景技術】
【０００３】
タウは、リン酸化型で存在し得るよく知られたヒトタンパク質である（例えば、Ｇｏｅｄｅｒｔ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８５：４０５１－４０５５（１９８８）；Ｇｏｅｄｅｒｔ，ＥＭＢＯＪ．８：３９３－３９９（１９８９）；Ｌｅｅ，Ｎｅｕｒｏｎ２：１６１５－１６２４（１９８９）；Ｇｏｅｄｅｒｔ，Ｎｅｕｒｏｎ３：５１９－５２６（１９８９）；Ａｎｄｒｅａｄｉｓ，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ３１：１０６２６－１０６３３（１９９２）参照）。タウは、特に中枢神経系における微小管の安定化に関与すると報告されている。総タウ（ｔ－タウ、すなわち、リン酸化型および非リン酸化型）ならびにリン酸化タウ（ｐｈｏｓｐｈｏ－ｔａｕ）（ｐ－タウ、すなわち、リン酸化されたタウ）は、神経損傷および神経変性に応答して脳によって放出され、母集団と比べて、アルツハイマー病患者のＣＳＦにおいてレベルが増加していることが報告されている（Ｊａｃｋｅｔａｌ．，ＬａｎｃｅｔＮｅｕｒｏｌ９：１１９－２８（２０１０））。
【０００４】
タウは、神経原線維濃縮体の主要な構成成分であり、プラークと共にアルツハイマー病の顕著な特徴である。濃縮体は、８０ｎｍの規則的な周期で螺旋状に巻かれたペアで生じる直径１０ｎｍの異常な原線維で構成されている。神経原線維濃縮体内のタウは、分子上の特定の部位に結合したリン酸基で異常にリン酸化（高リン酸化）されている。アルツハイマー病における神経原線維濃縮体の強い関与は、嗅内皮質層ＩＩニューロン、海馬のＣＡ１領域および海馬台領域、扁桃体、ならびに新皮質のより深い層（層ＩＩＩ、Ｖ、および表面のＶＩ）に見られる。高リン酸化タウはまた、微小管アセンブリーを妨害することが報告されており、これは神経回路網の破壊を促進し得る。
【０００５】
タウ封入体は、アルツハイマー病、前頭側頭葉変性症、進行性核上性麻痺およびピック病を含むいくつかの神経変性疾患の神経病理を特徴付ける要素である。
【発明の概要】
【０００６】
一態様では、本発明は、配列番号８を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号９または配列番号１４９を含むＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１０を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、配列番号１８と少なくとも９０％同一である成熟重鎖可変領域と、配列番号１２を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号１５０、１５１、１５３、１５６、１５８、１５９、１６０、１６３、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３または１７４を含むＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１４を含むＣＤＲ－Ｌ３を含み、配列番号１２２と少なくとも９０％同一である成熟軽鎖可変領域とを含むヒトタウに特異的に結合する単離された抗体を提供する。
【０００７】
いくつかの抗体では、位置Ｈ１２、Ｈ１３、Ｈ１７、Ｈ２４、Ｈ４０、Ｈ４３、Ｈ４８、Ｈ６６、Ｈ６７、Ｈ７６、Ｈ８０、Ｈ８１、およびＨ９１の少なくとも１つが、それぞれＶ、Ｋ、Ｔ、Ａ、Ｒ、Ｑ、Ｉ、Ｒ、Ａ、Ｄ、Ｌ、Ｑ、およびＦにより占められ得、位置Ｌ２、Ｌ１２、Ｌ１５、Ｌ３７、Ｌ３９、Ｌ４５、Ｌ６０およびＬ１００の少なくとも１つが、それぞれＶ、Ｐ、Ｌ、Ｑ、Ｒ、Ｒ、ＤおよびＱにより占められ得る。
【０００８】
いくつかの抗体では、ＣＤＲ－Ｌ２は、配列番号１５０、１５１、１６３、１６７、１６８、または１６９を含む。いくつかの抗体では、重鎖可変領域は、配列番号１８を含み、軽鎖可変領域は、配列番号１１０、１２１、１２２または１２３を含む。
【０００９】
いくつかの抗体では、軽鎖可変領域は、配列番号１１０を含む。いくつかの抗体では、軽鎖可変領域は、配列番号１２１を含む。いくつかの抗体では、軽鎖可変領域は、配列番号１２２を含む。いくつかの抗体では、軽鎖可変領域は、配列番号１２３を含む。
【００１０】
いくつかの抗体では、重鎖可変領域は、配列番号１４６を含み、軽鎖可変領域は、配列番号９４または１２２を含む。いくつかの抗体では、軽鎖可変領域は、配列番号９４を含む。いくつかの抗体では、軽鎖可変領域は、配列番号１２２を含む。
（【００１１】以降は省略されています）

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