特許ウォッチ

公開番号2025069164
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-04-30
出願番号2025003210,2023010460
出願日2025-01-09,2016-08-05
発明の名称SIRP-アルファドメインまたはそのバリアントを有する構築物
出願人エーエルエックスオンコロジーインコーポレイテッド
代理人園田・小林弁理士法人
主分類C07K 14/47 20060101AFI20250422BHJP(有機化学)
要約【課題】細胞(例えば、がん細胞もしくは免疫系の細胞)を標的とするため、標的細胞の食作用を増加させるため、制御性T細胞等の免疫細胞を除去するため、がん細胞を殺傷するため、対象における疾患(例えば、がん)を治療するため、又はそれらの任意の組合せに有用である、野生型SIRP-α(シグナル制御タンパク質α)より高い親和性でCD47に結合する高親和性SIRP-αD1ドメイン又はそのバリアントを提供する。
【解決手段】野生型SIRP-αD1ドメインに対して残基80にアミノ酸の変異、並びに野生型SIRP-αD1ドメインに対して、残基6、残基27、残基31、残基47、残基53、残基54、残基56、残基66、及び残基92からなる群から選択される残基に少なくとも1つのさらなるアミノ酸の変異を有するSIRP-αD1ドメイン、又はその断片を含むSIRP-αD1バリアントを含むポリペプチドが提供される。
【選択図】図3
特許請求の範囲【請求項１】
野生型シグナル制御タンパク質α（ＳＩＲＰ－α）Ｄ１ドメインに対して残基８０にア
ミノ酸の変異、ならびに野生型ＳＩＲＰ－α Ｄ１ドメインに対して、残基６、残基２７
、残基３１、残基４７、残基５３、残基５４、残基５６、残基６６、及び残基９２からな
る群から選択される残基に少なくとも１つのさらなるアミノ酸の変異を有するＳＩＲＰ－
α Ｄ１ドメイン、またはその断片を含むＳＩＲＰ－α Ｄ１バリアントを含むポリペプ
チド。
続きを表示（約 2,000 文字）【請求項２】
前記野生型ＳＩＲＰ－α Ｄ１ドメインが、配列番号１～１０のいずれか１つの配列を
有する、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項３】
前記ＳＩＲＰ－α Ｄ１ドメインが、野生型ＳＩＲＰ－α Ｄ１ドメインに対して、残
基６、残基２７、残基３１、残基４７、残基５３、残基５４、残基５６、残基６６、及び
残基９２からなる群から選択される残基に１～９個のさらなるアミノ酸の変異を含む、請
求項１に記載のポリペプチド。
【請求項４】
前記ＳＩＲＰ－α Ｄ１バリアントが、アミノ酸配列
ＥＥＥＬＱＸ
１
ＩＱＰＤＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴＡＴＬＲＣＴＸ
２
ＴＳＬＸ
３
ＰＶＧＰＩＱ
ＷＦＲＧＡＧＰＧＲＸ
４
ＬＩＹＮＱＸ
５
Ｘ
６
ＧＸ
７
ＦＰＲＶＴＴＶＳＤＸ
８
ＴＫＲＮＮＭ
ＤＦＳＩＲＩＧＸ
９
ＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹＣＸ
１０
ＫＦＲＫＧＳＰＤＤＶＥＦＫＳＧＡＧ
ＴＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（配列番号４９）を含み、ここで、Ｘ
１
はＶ、Ｌ、またはＩであり
、Ｘ
２
はＡ、Ｉ、Ｖ、またはＬであり、Ｘ
３
はＩ、Ｆ、Ｓ、またはＴであり、Ｘ
４
はＥ、
Ｖ、またはＬであり、Ｘ
５
はＫまたはＲであり、Ｘ
６
はＥまたはＱであり、Ｘ
７
はＨ、Ｐ
、またはＲであり、Ｘ
８
はＬ、Ｔ、Ｓ、またはＧであり、Ｘ
９
はＡであり、Ｘ
１０
はＶま
たはＩであり、前記ＳＩＲＰ－α Ｄ１バリアントが、配列番号１の配列を有する野生型
ＳＩＲＰ－α Ｄ１ドメインに対して、少なくとも２つのアミノ酸置換を有する、請求項
１に記載のポリペプチド。
【請求項５】
前記ＳＩＲＰ－α Ｄ１バリアントが、配列番号７８～８５のいずれか１つのアミノ酸
配列を有する、請求項４に記載のポリペプチド。
【請求項６】
前記ＳＩＲＰ－α Ｄ１バリアントが、アミノ酸配列
ＥＥＥＬＱＸ
１
ＩＱＰＤＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴＡＴＬＲＣＴＸ
２
ＴＳＬＸ
３
ＰＶＧＰＩＱ
ＷＦＲＧＡＧＰＧＲＸ
４
ＬＩＹＮＱＸ
５
Ｘ
６
ＧＸ
７
ＦＰＲＶＴＴＶＳＤＸ
８
ＴＫＲＮＮＭ
ＤＦＳＩＲＩＧＸ
９
Ｘ
１０
Ｘ
１１
Ｘ
１２
ＡＤＡＧＴＹＹＣＸ
１３
ＫＦＲＫＧＳＰＤＤＶＥ
ＦＫＳＧＡＧＴＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（配列番号２１８）を含み、ここで、Ｘ
１
はＶ、Ｌ、
またはＩであり、Ｘ
２
はＡ、Ｖ、Ｌ、またはＩであり、Ｘ
３
はＩ、Ｓ、Ｔ、またはＦであ
り、Ｘ
４
はＥ、Ｌ、またはＶであり、Ｘ
５
はＫまたはＲであり、Ｘ
６
はＥまたはＱであり
、Ｘ
７
はＨ、Ｒ、またはＰであり、Ｘ
８
はＳ、Ｇ、Ｌ、またはＴであり、Ｘ
９
は任意のア
ミノ酸であり、Ｘ
１０
は任意のアミノ酸であり、Ｘ
１１
は任意のアミノ酸であり、Ｘ
１２
は任意のアミノ酸であり、Ｘ
１３
はＶまたはＩであり、前記ＳＩＲＰ－α Ｄ１バリアン
トが、配列番号１の配列を有する野生型ＳＩＲＰ－α Ｄ１ドメインに対して少なくとも
２つのアミノ酸置換を有する、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項７】
Ｘ
９
がＡである、請求項６に記載のポリペプチド。
【請求項８】
Ｘ
９
がＮである、請求項６に記載のポリペプチド。
【請求項９】
Ｘ
１０
がＩである、請求項６に記載のポリペプチド。
【請求項１０】
Ｘ
９
がＮであり、Ｘ
１０
がＰである、請求項６に記載のポリペプチド。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
相互参照
本出願は、２０１５年８月７日に出願された米国仮特許出願第６２／２０２，７７２号
、２０１５年８月７日に出願された米国仮特許出願第６２／２０２，７７５号、２０１５
年８月７日に出願された米国仮特許出願第６２／２０２，７７９号、２０１６年１月８日
に出願された米国仮特許出願第６２／２７６，８０１号、２０１５年１２月１０日に出願
された米国仮特許出願第６２／２６５，８８７号、２０１６年１月８日に出願された米国
仮特許出願第６２／２７６，７９６号、及び２０１６年６月６日に出願された米国仮特許
出願第６２／３４６，４１４号の利益を主張する。これらの出願はそれぞれ参照すること
によってそれらの全体が本明細書に組み込まれる。
続きを表示（約 9,100 文字）【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００２】
ある特定の実施形態において、本明細書に開示するのは、野生型シグナル制御タンパク
質α（ＳＩＲＰ－α）Ｄ１ドメインに対して残基８０にアミノ酸の変異、ならびに野生型
ＳＩＲＰ－α Ｄ１ドメインに対して、残基６、残基２７、残基３１、残基４７、残基５
３、残基５４、残基５６、残基６６、及び残基９２からなる群から選択される残基に少な
くとも１つのさらなるアミノ酸の変異を有するＳＩＲＰ－α Ｄ１ドメイン、またはその
断片を含むＳＩＲＰ－α Ｄ１バリアントを含むポリペプチドである。いくつかの実施形
態では、該野生型ＳＩＲＰ－α Ｄ１ドメインは、配列番号１～１０のいずれか１つの配
列を有する。いくつかの実施形態では、該ＳＩＲＰ－α Ｄ１ドメインは、野生型ＳＩＲ
Ｐ－α Ｄ１ドメインに対して、残基６、残基２７、残基３１、残基４７、残基５３、残
基５４、残基５６、残基６６、及び残基９２からなる群から選択される残基に１～９個の
さらなるアミノ酸の変異を含む。いくつかの実施形態では、該ＳＩＲＰ－α Ｄ１バリア
ントは、アミノ酸配列ＥＥＥＬＱＸ
１
ＩＱＰＤＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴＡＴＬＲＣＴＸ
２
Ｔ
ＳＬＸ
３
ＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＸ
４
ＬＩＹＮＱＸ
５
Ｘ
６
ＧＸ
７
ＦＰＲＶＴＴＶ
ＳＤＸ
８
ＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＧＸ
９
ＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹＣＸ
１０
ＫＦＲＫＧＳＰ
ＤＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（配列番号４９）を含み、ここで、Ｘ
１
はＶ
、Ｌ、またはＩであり、Ｘ
２
はＡ、Ｉ、Ｖ、またはＬであり、Ｘ
３
はＩ、Ｆ、Ｓ、または
Ｔであり、Ｘ
４
はＥ、Ｖ、またはＬであり、Ｘ
５
はＫまたはＲであり、Ｘ
６
はＥまたはＱ
であり、Ｘ
７
はＨ、Ｐ、またはＲであり、Ｘ
８
はＬ、Ｔ、Ｓ、またはＧであり、Ｘ
９
はＡ
であり、Ｘ
１０
はＶまたはＩであり、該ＳＩＲＰ－α Ｄ１バリアントは、配列番号１の
配列を有する野生型ＳＩＲＰ－α Ｄ１ドメインに対して、少なくとも２つのアミノ酸置
換を有する。いくつかの実施形態では、該ＳＩＲＰ－α Ｄ１バリアントは、配列番号７
８～８５のいずれか１つのアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、該ＳＩＲＰ
－α Ｄ１バリアントは、アミノ酸配列ＥＥＥＬＱＸ
１
ＩＱＰＤＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴＡ
ＴＬＲＣＴＸ
２
ＴＳＬＸ
３
ＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＸ
４
ＬＩＹＮＱＸ
５
Ｘ
６
ＧＸ
【０００３】
ある特定の実施形態において、本明細書に開示するのは、ポリペプチドであって、シグ
ナル制御タンパク質α（ＳＩＲＰ－α）Ｄ１バリアントであるとともに、アミノ酸配列Ｅ
ＥＸ
１
Ｘ
２
ＱＸ
３
ＩＱＰＤＫＸ
４
ＶＸ
５
ＶＡＡＧＥＸ
６
Ｘ
７
Ｘ
８
ＬＸ
９
ＣＴＸ
１０
ＴＳＬ
Ｘ
１１
ＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＸ
１２
ＲＸ
１３
ＬＩＹＮＱＸ
１４
Ｘ
１５
ＧＸ
１６
ＦＰ
ＲＶＴＴＶＳＸ
１７
Ｘ
１８
ＴＸ
１９
ＲＸ
２０
ＮＭＤＦＸ
２１
ＩＸ
２２
ＩＸ
２３
Ｘ
２４
ＩＴ
Ｘ
２５
ＡＤＡＧＴＹＹＣＸ
２６
ＫＸ
２７
ＲＫＧＳＰＤＸ
２８
Ｘ
２９
ＥＸ
３０
ＫＳＧＡＧＴ
ＥＬＳＶＲＸ
３１
ＫＰＳ（配列番号４７）を含み、Ｘ
１
はＥまたはＧであり、Ｘ
２
はＬ、
Ｉ、またはＶであり、Ｘ
３
はＶ、Ｌ、またはＩであり、Ｘ
４
はＳまたはＦであり、Ｘ
５
は
ＬまたはＳであり、Ｘ
６
はＳまたはＴであり、Ｘ
７
はＡまたはＶであり、Ｘ
８
はＩまたは
Ｔであり、Ｘ
９
はＨ、Ｒ、またはＬであり、Ｘ
１０
【０００４】
ある特定の実施形態において、本明細書に開示するのは、Ｆｃバリアントを含むポリペ
プチドであって、該Ｆｃバリアントは、２つのＦｃドメインモノマーを有するＦｃドメイ
ンダイマーを含むとともに、各Ｆｃドメインモノマーが、独立して、（ｉ）Ｌ２３４Ａ、
Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、及びＮ２９７Ａの変異からなるヒトＩｇＧ１のＦｃ領域、（ｉ
ｉ）Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ、及びＮ２９７Ａの変異からなるヒトＩｇＧ２のＦｃ領域、
または（ｉｉｉ）Ｓ２２８Ｐ、Ｅ２３３Ｐ、Ｆ２３４Ｖ、Ｌ２３５Ａ、ｄｅｌＧ２３６、
及びＮ２９７Ａの変異を含むヒトＩｇＧ４のＦｃ領域から選択されるポリペプチドである
。いくつかの実施形態では、該Ｆｃドメインモノマーの少なくとも１つは、Ｌ２３４Ａ、
Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、及びＮ２９７Ａの変異からなるヒトＩｇＧ１のＦｃ領域である
。いくつかの実施形態では、該Ｆｃドメインモノマーの少なくとも１つは、Ａ３３０Ｓ、
Ｐ３３１Ｓ、及びＮ２９７Ａの変異からなるヒトＩｇＧ２のＦｃ領域である。いくつかの
実施形態では、該Ｆｃバリアントは、ヒトＩｇＧのＦｃ領域の野生型版と比較してＦｃγ
受容体に対する結合の除去または減少を示す。いくつかの実施形態では、該Ｆｃバリアン
トは、ヒトＩｇＧのＦｃ領域の野生型版と比較して、ＣＤ１６ａ、ＣＤ３２ａ、ＣＤ３２
ｂ、ＣＤ３２ｃ、及びＣＤ６４のＦｃγ受容体に対する結合の除去または減少を示す。い
くつかの実施形態では、該Ｆｃバリアントは、ヒトＩｇＧのＦｃ融合の野生型版と比較し
て、Ｃ１ｑに対する結合の除去または減少を示す。いくつかの実施形態では、該Ｆｃドメ
インモノマーの少なくとも１つは、Ｓ２２８Ｐ、Ｅ２３３Ｐ、Ｆ２３４Ｖ、Ｌ２３５Ａ、
ｄｅｌＧ２３６、及びＮ２９７Ａの変異を含むヒトＩｇＧ４のＦｃ領域である。いくつか
の実施形態では、該Ｆｃバリアントは、野生型ヒトＩｇＧ４のＦｃ領域と比較して、Ｆｃ
γ受容体に対する結合の除去または減少を示す。いくつかの実施形態では、該Ｆｃバリア
ントは、そのヒトＩｇＧ４のＦｃ領域の野生型版と比較して、ＣＤ１６ａ及びＣＤ３２ｂ
のＦｃγ受容体に対する結合の除去または減少を示す。いくつかの実施形態では、該Ｆｃ
バリアントは、Ｆｃγ受容体に対して、Ｋ
Ｄ
約５ｘ１０
－６
Ｍ超で結合する。いくつかの
実施形態では、該ポリペプチドは、さらに、ＣＤ４７結合ポリペプチドを含む。いくつか
の実施形態では、該Ｆｃバリアントは、ヒトＩｇＧのＦｃ領域の野生型版と比較して、Ｆ
ｃγ受容体に対する結合の除去または減少を示す。いくつかの実施形態では、該ＣＤ４７
結合ポリペプチドは、げっ歯類及び非ヒト霊長類において、急性貧血を引き起こさない。
いくつかの実施形態では、該ＣＤ４７結合ポリペプチドは、ヒトにおいて、急性貧血を引
き起こさない。いくつかの実施形態では、該ＣＤ４７結合ポリペプチドは、シグナル制御
タンパク質α（ＳＩＲＰ－α）ポリペプチドまたはその断片である。いくつかの実施形態
では、該ＳＩＲＰ－αポリペプチドは、アミノ酸配列ＥＥＥＬＱＸ
１
ＩＱＰＤＫＳＶＬＶ
ＡＡＧＥＴＡＴＬＲＣＴＸ
２
ＴＳＬＸ
３
ＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＸ
４
ＬＩＹＮＱ
Ｘ
５
ＥＧＸ
６
ＦＰＲＶＴＴＶＳＤＸ
７
ＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＧＸ
８
ＩＴＰＡＤＡＧＴ
ＹＹＣＸ
９
ＫＦＲＫＧＳＰＤＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（配列番号５１）
を含むＳＩＲＰ－α Ｄ１バリアントを含み、ここで、Ｘ
１
はＶまたはＩであり、Ｘ
２
は
ＡまたはＩであり、Ｘ
３
【０００５】
ある特定の実施形態において、本明細書に開示するのは、ポリペプチドであって、シグ
ナル制御タンパク質α（ＳＩＲＰ－α）Ｄ１バリアントであるとともに、非自然発生の高
親和性ＳＩＲＰ－α Ｄ１ドメインであり、自然発生のＤ１ドメインの親和性より少なく
とも１０倍高い親和性でヒトＣＤ４７に結合する該ＳＩＲＰ－α Ｄ１バリアント、及び
Ｆｃドメインモノマーであるとともに、第二のＦｃドメインモノマーを含む第二のポリペ
プチドに連結されてＦｃドメインを形成し、該Ｆｃドメインが除去または減少されたエフ
ェクター機能を有する該Ｆｃドメインモノマーを含むポリペプチドである。いくつかの実
施形態では、該非自然発生の高親和性ＳＩＲＰ－α Ｄ１ドメインは、残基８０にアミノ
酸の変異を含む。
【０００６】
ある特定の実施形態において、本明細書に開示するのは、シグナル制御タンパク質α（
ＳＩＲＰ－α）Ｄ１バリアントを含むポリペプチドであって、該ＳＩＲＰ－α Ｄ１バリ
アントが、Ｋ
Ｄ
２５０ｎＭ未満で第一の種由来のＣＤ４７に結合し、該ＳＩＲＰ－α Ｄ
１バリアントが、Ｋ
Ｄ
２５０ｎＭ未満で第二の種由来のＣＤ４７に結合し、かつ、該第一
の種由来のＣＤ４７に対するＫ
Ｄ
と、該第二の種由来のＣＤ４７に対するＫ
Ｄ
が互いに１
００倍以内であり、該第一の種と第二の種が、ヒト、げっ歯類、及び非ヒト霊長類からな
る群から選択される該ポリペプチドである。いくつかの実施形態では、該ＳＩＲＰ－α
Ｄ１バリアントは、少なくとも３つの異なる種由来のＣＤ４７に結合する。いくつかの実
施形態では、該非ヒト霊長類はカニクイザルである。
【０００７】
ある特定の実施形態において、本明細書に開示するのは、ポリペプチドであって、（ａ
）Ｋ
Ｄ
２５０ｎＭ未満でヒトＣＤ４７に結合するシグナル制御タンパク質α（ＳＩＲＰ－
α）Ｄ１ドメイン、及び（ｂ）該ＳＩＲＰ－α Ｄ１ドメインのＮ末端またはＣ末端に連
結されたＦｃドメインモノマーを含み、げっ歯類及び非ヒト霊長類において急性貧血を引
き起こさないポリペプチドである。いくつかの実施形態では、該ポリペプチドは、ヒトＳ
ＩＲＰ－αの非自然発生のバリアントである。いくつかの実施形態では、該ポリペプチド
のインビボ投与は、投与後第一週の間に５０％未満のヘモグロビンの減少をもたらす。い
くつかの実施形態では、該ポリペプチドのヒトでの投与は、投与後第一週の間に５０％未
満のヘモグロビンの減少をもたらす。いくつかの実施形態では、該ポリペプチドは、さら
に、少なくとも１つのＦｃバリアントを含むとともに、該Ｆｃバリアントは、（ｉ）Ｌ２
３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、及びＮ２９７Ａの変異からなるヒトＩｇＧ１のＦｃ領
域、（ｉｉ）Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ及びＮ２９７Ａの変異からなるヒトＩｇＧ２のＦｃ
領域、または（ｉｉｉ）Ｓ２２８Ｐ、Ｅ２３３Ｐ、Ｆ２３４Ｖ、Ｌ２３５Ａ、ｄｅｌＧ２
３６、及びＮ２９７Ａの変異を含むヒトＩｇＧ４のＦｃ領域から選択される。いくつかの
実施形態では、該Ｆｃバリアントは、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、及びＮ２９
７Ａの変異からなるヒトＩｇＧ１のＦｃ領域である。いくつかの実施形態では、該Ｆｃバ
リアントは、Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ、及びＮ２９７Ａの変異からなるヒトＩｇＧ２のＦ
ｃ領域である。いくつかの実施形態では、該Ｆｃバリアントは、Ｓ２２８Ｐ、Ｅ２３３Ｐ
、Ｆ２３４Ｖ、Ｌ２３５Ａ、ｄｅｌＧ２３６、及びＮ２９７Ａの変異を含むヒトＩｇＧ４
のＦｃ領域である。
【０００８】
ある特定の実施形態において、本明細書に開示するのは、疾患または障害を有する個体
の治療方法であって、本明細書に開示するポリペプチドを当該対象に投与することを含む
方法である。いくつかの実施形態では、該ポリペプチドは、野生型シグナル制御タンパク
質α（ＳＩＲＰ－α）Ｄ１ドメインに対して残基８０にアミノ酸の変異、ならびに野生型
ＳＩＲＰ－α Ｄ１ドメインに対して、残基６、残基２７、残基３１、残基４７、残基５
３、残基５４、残基５６、残基６６、及び残基９２からなる群から選択される残基に少な
くとも１つのさらなるアミノ酸の変異を有するＳＩＲＰ－α Ｄ１ドメイン、またはその
断片を含むＳＩＲＰ－α Ｄ１バリアントを含む。いくつかの実施形態では、該ポリペプ
チドは、シグナル制御タンパク質α（ＳＩＲＰ－α）Ｄ１バリアントを含むとともに、該
ＳＩＲＰ－α Ｄ１バリアントは、アミノ酸配列ＥＥＸ
１
Ｘ
２
ＱＸ
３
ＩＱＰＤＫＸ
４
ＶＸ
５
ＶＡＡＧＥＸ
６
Ｘ
７
Ｘ
８
ＬＸ
９
ＣＴＸ
１０
ＴＳＬＸ
１１
ＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＸ
１２
ＲＸ
１３
ＬＩＹＮＱＸ
１４
Ｘ
１５
ＧＸ
１６
ＦＰＲＶＴＴＶＳＸ
１７
Ｘ
１８
ＴＸ
１９
Ｒ
Ｘ
２０
ＮＭＤＦＸ
２１
ＩＸ
２２
ＩＸ
２３
Ｘ
２４
ＩＴＸ
２５
ＡＤＡＧＴＹＹＣＸ
２６
ＫＸ
２
７
ＲＫＧＳＰＤＸ
２８
Ｘ
２９
ＥＸ
３０
ＫＳＧＡＧＴＥＬＳＶＲＸ
３１
ＫＰＳ（配列番号４
７）を含み、ここで、Ｘ
１
はＥまたはＧであり、Ｘ
２
はＬ、Ｉ、またはＶであり、Ｘ
３
は
Ｖ、Ｌ、またはＩであり、Ｘ
４
はＳまたはＦであり、Ｘ
５
【図面の簡単な説明】
【０００９】
本発明の新規特徴は、添付の特許請求の範囲に具体的に記載する。本発明の特徴及び利
点のより良い理解は、本発明の原理を利用した例示的な実施形態、及び添付図面の以下の
詳細な説明を参照することによって得られる。
第二のＦｃドメインモノマーとともにＦｃドメインを形成する第一のＦｃドメインモノマーにつながれたＳＩＲＰ－α Ｄ１ドメインまたはそのバリアントを含むＳＩＲＰ－α構築物を示す図である。
第一のＦｃドメインモノマーにつながれたＳＩＲＰ－α Ｄ１ドメインまたはそのバリアント及び第二のＦｃドメインモノマーにつながれた抗体可変ドメインを含み、該第一のＦｃドメインモノマー及び該第二のＦｃドメインモノマーが結合してＦｃドメインを形成するＳＩＲＰ－α構築物を示す図である。
第一のＦｃドメインモノマーにつながれたＳＩＲＰ－α Ｄ１ドメインまたはそのバリアント及び第二のＦｃドメインモノマーにつながれた治療用タンパク質を含み、該第一のＦｃドメインモノマー及び該第二のＦｃドメインモノマーが結合してＦｃドメインを形成するＳＩＲＰ－α構築物を示す図である。
図４Ａは、穴の変異を有する第二のＦｃドメインモノマーとともにＦｃドメインを形成する、ノブの変異を有する第一のＦｃドメインモノマーにつながれたＳＩＲＰ－α Ｄ１ドメインまたはそのバリアントを含むＳＩＲＰ－α構築物を示す図である。図４Ｂは、ノブの変異を有する第二のＦｃドメインモノマーとともにＦｃドメインを形成する、穴の変異を有する第一のＦｃドメインモノマーにつながれたＳＩＲＰ－α Ｄ１ドメインまたはそのバリアントを含むＳＩＲＰ－α構築物を示す図である。
図５Ａは、ＦｃドメインモノマーにつながれたＳＩＲＰ－α Ｄ１ドメインまたはそのバリアントを含むＳＩＲＰ－α構築物を示す図である。図５Ｂは、図５Ａに示す構築物のホモダイマーであるＳＩＲＰ－α構築物を示す図である。
ＳＩＲＰ－α Ｄ１ドメインを含む単官能及び二官能ＳＩＲＰ－α構築物に関するＳＰＲ結合データを示す。
様々な濃度のＳＩＲＰ－αポリペプチド構築物の存在下での、ヒト単球由来マクロファージによるＤＬＤ－１－ＧＦＰ－ルシフェラーゼ腫瘍細胞の食作用を示す。
様々な濃度のＳＩＲＰ－αポリペプチド構築物の存在下での、ヒト単球由来マクロファージによるＤＬＤ－１－ＧＦＰ－ルシフェラーゼ腫瘍細胞の食作用を示す。
様々な濃度のＳＩＲＰ－αポリペプチド構築物の存在下での、ヒト単球由来マクロファージによるＤＬＤ－１－ＧＦＰ－ルシフェラーゼ腫瘍細胞の食作用を示す。
一定期間にわたるＳＩＲＰ－αポリペプチドの半減期の安定性を示す。
ＳＩＲＰ－αポリペプチド構築物の血球凝集反応アッセイデータを示す。
ＳＩＲＰ－αポリペプチド構築物及び抗ｍＰＤ－Ｌ１で処理されたマウス同系腫瘍モデルの生存曲線を示す。
抗ｍＰＤ－Ｌ１と組み合わせてＳＩＲＰ－αポリペプチド構築物で処理されたマウス同系腫瘍モデルの腫瘍体積分析を示す。
ＳＩＲＰ－α－Ｆｃ融合物に対する様々な濃度のＣ１ｑ補体の結合を示す。
様々な濃度のＳＩＲＰ－αポリペプチド構築物の存在下での、ヒト単球由来マクロファージによるＭＭ１Ｒ細胞の食作用を示す。
様々な濃度のＳＩＲＰ－αポリペプチド構築物の存在下での、ヒト単球由来マクロファージによるＭＭ１Ｒ細胞の食作用を示す。
様々な濃度のＳＩＲＰ－αポリペプチド構築物の存在下での、ヒト単球由来マクロファージによるＮ８７細胞の食作用を示す。
Ｐ８３Ｖの変異を有するＳＩＲＰ－α Ｄ１バリアントの分子量分析を示す。
リツキシマブとともに、またはリツキシマブなしで、様々なＳＩＲＰ－α構築物で処理されたがんのＮＯＤｓｃｉｄガンマ（ＮＳＧ）マウスモデルにおけるヒトＧＦＰ－Ｌｕｃ－Ｒａｊｉリンパ腫細胞の腫瘍増殖を示す。
図１９Ａに示す腫瘍の腫瘍体積の散布図を示す。
図１９Ａに示す処理マウスのヘモグロビン値を示す。
ＳＩＲＰ－αの野生型ＩｇＧ１のＦｃ構築物またはＳＩＲＰ－αのＩｇＧ１のＦｃバリアント構築物のいずれかで処理されたマウスから採取した赤血球数を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
定義
用語「約」または「およそ」は、当業者によって決定される特定の値の許容誤差範囲内
であることを意味し、値を測定し、または決定する方法、すなわち計測システムの限界に
部分的に依存する。例えば、「約」は、当該技術の実行につき、１または１以上の標準偏
差内を意味することができる。代替として、「約」は、所与の値の最大２０％、最大１０
％、最大５％、または最大１％の範囲を意味することができる。代替として、特に生物系
または生物学的過程に関して、該用語は、値の１０倍以内、好ましくは５倍以内、より好
ましくは２倍以内を意味することができる。別段に記載のない限り、本出願及び特許請求
の範囲に特定の値が記載される場合、用語「約」は、該特定の値に対する許容可能な誤差
範囲内を意味することが想定されるものとする。
（【００１１】以降は省略されています）

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