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公開番号2025118600
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-08-13
出願番号2025057537,2020566847
出願日2025-03-31,2019-05-27
発明の名称じんましんの治療
出願人エヴァックスアーゲー
代理人園田・小林弁理士法人
主分類A61K 39/00 20060101AFI20250805BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】ウマ科の哺乳動物、好ましくはウマのじんましんの予防または治療のための組成物を提供する。
【解決手段】(a)少なくとも1つの第1の付着部位を有するコア粒子、および(b)少なくとも1つの第2の付着部位を有する少なくとも1つの抗原を含む、好ましくはそれらからなる、組成物であって、前記少なくとも1つの抗原が、ウマ科のインターロイキン-5抗原(eIL-5抗原)であり、(a)および(b)が、少なくとも1つの非ペプチド共有結合により前記少なくとも1つの第1の付着部位および前記少なくとも1つの第2の付着部位を介して結合しており、ウマ科の哺乳動物、好ましくはウマのじんましん、好ましくは再発性じんましんの予防または治療の方法で使用するためであり、好ましくは、有効量の前記組成物が、前記ウマ科の哺乳動物、好ましくは前記ウマに投与される、組成物が提供される。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
（ａ）少なくとも１つの第１の付着部位を有するコア粒子、および
（ｂ）少なくとも１つの第２の付着部位を有する少なくとも１つの抗原を含む、好ましくはそれらからなる、組成物であって、前記少なくとも１つの抗原が、ウマ科のインターロイキン－５抗原（ｅＩＬ－５抗原）であり、前記ｅＩＬ－５抗原が、配列番号１から選択されるアミノ配列を有するタンパク質、または配列番号１と少なくとも９０％、好ましくは少なくとも９２％、さらに好ましくは少なくとも９５％、および再びさらに好ましくは少なくとも９８％のアミノ酸配列同一性のアミノ酸配列を有するタンパク質を含むか、または好ましくはそのようなタンパク質である、（ａ）および（ｂ）が、少なくとも１つの非ペプチド共有結合により前記少なくとも１つの第１の付着部位および前記少なくとも１つの第２の付着部位を介して結合しており、
ウマ科の哺乳動物、好ましくはウマのじんましん、好ましくは再発性じんましんの予防または治療の方法で使用するためであり、好ましくは、有効量の前記組成物が、前記ウマ科の哺乳動物、好ましくは前記ウマに投与される、組成物。
続きを表示（約 1,700 文字）【請求項２】
前記じんましんの予防または治療が、ウマ科の哺乳動物、好ましくはウマの虫刺され過敏症（ＩＢＨ）の予防または治療ではない、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項３】
前記じんましんの予防または治療が、ウマ科の哺乳動物、好ましくはウマの虫刺され過敏症（ＩＢＨ）によって引き起こされるじんましんの予防または治療ではない、請求項１または請求項２に記載の使用のための組成物。
【請求項４】
前記組成物が、ウマ科のインターロイキン－３１抗原（ｅＩＬ－３１抗原）を含まず、好ましくは前記ｅＩＬ－３１抗原が、配列番号１３から選択されるアミノ配列を有するタンパク質、または配列番号１３と少なくとも９０％、好ましくは少なくとも９２％、さらに好ましくは少なくとも９５％、および再びさらに好ましくは少なくとも９８％のアミノ酸配列同一性のアミノ酸配列を有するタンパク質を含むか、または好ましくはそのようなタンパク質である、請求項１～３のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項５】
前記方法が、前記ウマ科の哺乳動物、好ましくは前記ウマへの、ｅＩＬ－３１抗原を含む組成物の投与を含まない、請求項１～４のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項６】
前記方法が、前記ウマ科の哺乳動物、好ましくは前記ウマへの、ｅＩＬ－３１抗原の投与を含まない、請求項１～５のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項７】
前記ｅＩＬ－５抗原が、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、および配列番号５から選択されるアミノ配列を有するタンパク質を含むか、または好ましくはそのようなタンパク質である、請求項１～６のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項８】
前記コア粒子が、ウイルス様粒子（ＶＬＰ）、好ましくは組換えＶＬＰであり、さらに好ましくは前記ＶＬＰが、植物ウイルスに由来する、請求項１～７のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項９】
前記ＶＬＰが、少なくとも１つの改変ＶＬＰポリペプチドを含むか、本質的にそれからなるか、または代替的にそれからなる改変ＶＬＰであり、前記改変ＶＬＰポリペプチドが、
（ａ）ＶＬＰポリペプチド、および
（ｂ）Ｔヘルパー細胞エピトープ
を含むか、または好ましくはそれからなり、前記ＶＬＰポリペプチドが、
（ｉ）ウイルスのコートタンパク質のアミノ酸配列、好ましくは植物ウイルスのコートタンパク質のアミノ酸配列、または
（ｉｉ）変異アミノ酸配列を含むか、または好ましくはそれからなり、前記変異されるアミノ酸配列が、ウイルスの前記コートタンパク質のアミノ酸配列であり、前記変異アミノ酸配列およびウイルスの前記コートタンパク質が、少なくとも９０％、好ましくは少なくとも９５％、さらに好ましくは少なくとも９８％、および再びより好ましくは少なくとも９９％の配列同一性を示す、請求項６または７のいずれかに記載の使用のための組成物。
【請求項１０】
前記ＶＬＰが、キュウリモザイクウイルス（ＣＭＶ）の改変ＶＬＰであり、ＣＭＶの前記改変ＶＬＰが、少なくとも１つの改変ＣＭＶを含むか、本質的にそれからなるか、または代替的にそれからなり、前記改変ＣＭＶポリペプチドが、
（ａ）ＣＭＶポリペプチド、および
（ｂ）Ｔヘルパー細胞エピトープ
を含む、または好ましくはそれからなり、前記ＣＭＶポリペプチドが、
（ｉｉ）ＣＭＶのコートタンパク質のアミノ酸配列、または
（ｉｉ）変異アミノ酸配列を含むか、または好ましくはそれからなり、前記変異されるアミノ酸配列が、ＣＭＶのコートタンパク質のアミノ酸配列であり、前記変異アミノ酸配列およびＣＭＶの前記コートタンパク質が、少なくとも９０％、好ましくは少なくとも９５％、さらに好ましくは少なくとも９８％、および再びより好ましくは少なくとも９９％の配列同一性を示す、請求項６～８のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、ウマ科の哺乳動物、好ましくはウマの慢性再発性じんましんの予防または治療のための組成物、免疫原性またはワクチン組成物、および薬学的組成物に関する。さらに、本発明は、ウマ科の哺乳動物、好ましくはウマのじんましんを予防または治療するための方法を提供する。
続きを表示（約 3,100 文字）【背景技術】
【０００２】
独立した、またはアレルギーに関連する再発性（慢性）じんましんは、一般的にウマに見られる（Ｙｕ，ＡＡＡＡＥＰＰｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ，ＥｑｕｉｎｅＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ．（２００６）５２，４８５－４８９）。ウマの再発性じんましんは、皮膚における浮腫性膨疹に現れる。
【０００３】
真性じんましんとも呼ばれるウマのじんましんの臨床症状は、しこり、膨疹、または輪のある明確な隆起領域であり、表層の真皮に発生する。重症例では、例えば、顔全体が腫れ得る。じんましんの病因は、好塩基球の脱顆粒を伴うＩ型アレルギーの肥満細胞の脱顆粒と同様に含む。したがって、ヒスタミン、ヘパリン、サイトカイン、プロスタグランジン、ロイクトリアンなどの化学的メディエーターは、血管透過性（血管性浮腫）および炎症を引き起こす膨疹形成、特徴的なじんましん病変を引き起こす（ＤＷＳｃｏｔｔ，ＷＨＭｉｌｌｅｒ，Ｓｋｉｎｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍａｎｄａｌｌｅｒｇｉｃｓｋｉｎｄｉｓｅａｓｅｓ（２００３），４２０－４２７、ＲＲＲＰａｓｃｏｅ，ＤＣＫｎｏｔｔｅｂｂｅｌｔ，Ｉｍｍｕｎｅ－ｍｅｄｉａｔｅｄ／ａｌｌｅｒｇｉｃｄｉｓｅａｓｅｓ，ＭａｎｕａｌｏｆＥｑｕｉｎｅＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ（１９９９），１５６－１６０、ＣＥＧｒａｔｔａｎ，ＲＡＳａｂｒｏｅ，ＭＷＧｒｅａｖｅｓ，Ｃｈｒｏｎｉｃｕｒｔｉｃａｒｉａ，ＪＡｍＡｃａｄＤｅｒｍａｔｏｌ（２００２），４６（５）：６４５－６４７、ＳＲｕｆｅｎａｃｈｔ，ＥＭａｒｔｉ，ＣｖｏｎＴｓｃｈａｒｎｅｒ，ＩｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎＥ－ｂｅａｒｉｎｇｃｅｌｌｓａｎｄｍａｓｔｃｅｌｌｓｉｎｓｋｉｎｂｉｏｓｐｉｅｓｏｆｈｏｒｓｅｓｗｉｔｈｕｒｔｉｃａｒｉａ（２００５），ＶｅｔＤｅｒｍａｔｏ１６（２）：９４－１０１、ＬＡｋｕｃｅｗｉｃｈ，Ｇ．Ｋｕｎｋｌｅ，ＣｏｍｐｅｎｄｉｕｍＥｑｕｉｎｅＥｄｉｔｉｏｎ（２００７）１００－１１１、Ａ．Ｄｉｅｓｅｌ：Ｅｑｕｉｎｅｕｒｔｉｃａｒｉａ：ａｃｌｉｎｉｃａｌｇｕｉｄｅｔｏｍａｎａｇｅｍｅｎｔ、ＩｎＰｒａｃｔｉｃｅ，（２０１４）Ｖｏｌ．３６，Ｎｏ．６，２９５－３００）。そのような膨疹および病変は、それぞれ、通常、直径が数ミリメートルから数センチメートルであり、高さが数ミリメートルであり、指の圧力で穴が開いている。じんましんおよびそのような膨疹は、奇妙な形およびパターンとして現れ得、しばしば、合体して広い領域を覆い、プラークとして現れ得る。病変は、どこにでも現れ得るが、それらは、首、体幹、および近位端で最も一般的である。個々の病変は、２４～４８時間存在するが、慢性じんましんのエピソードは、少なくとも６～８週間継続し得る。皮膚生検では、軽度から中等度の血管周囲から間質性の皮膚炎が明らかになり、多数の好酸球およびリンパ球、ならびに可変の真皮浮腫が見られる（ＤＱＳｃｏｔｔ，ＷＨＭｉｌｌｅｒ，ＥｑｕｉｎｅＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ（２０１０），Ｓｋｉｎｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍａｎｄａｌｌｅｒｇｉｃｓｋｉｎｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｃｈａｐｔｅｒ８）。
【０００４】
じんましんの原因は、さまざまであり、免疫学的原因および非免疫学的原因が含まれる。長期的な臨床管理および治療の課題は、根本的な原因の特定である。
【０００５】
免疫学的原因は、特に、アトピー性皮膚炎、食物アレルギー、吸入アレルゲン、虫刺され過敏症、特に、虫刺され、ワクチンおよび薬物（ペニシリン、テトラサイクリン、スルホンアミド、ネオマイシン、シプロフロキサシン、ストレプトマイシン、アスピリン、フェニルブタゾン、フルニキシン、フェノチアジン、グアイフェネシン、イベルメクチン、モキシデクチン、ペチジン、鉄、デキストラン、ホルモン、ビタミンＢ複合体、および肝臓抽出物）によって引き起こされる過敏性反応、血管炎、物質または材料との接触、感染症（細菌（例えば、腺疫（ｓｔｒａｎｇｌｅｓ））、ウイルス（例えば、馬痘）、真菌、寄生虫（例えば、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａｅｑｕｉｐｅｒｄｕｍ）、原生動物）、ヘビ咬傷である。
【０００６】
非免疫学的原因には、皮膚描画症および圧力、低温、熱、日光、心理的ストレス、運動が含まれる（ＬＡｋｕｃｅｗｉｃｈ，Ｇ．Ｋｕｎｋｌｅ，ＣｏｍｐｅｎｄｉｕｍＥｑｕｉｎｅＥｄｉｔｉｏｎ（２００７）１００－１１１）。
【０００７】
示されているように、根本的な原因および病因の特定は、長期的な臨床管理および治療の課題であり、再発が一般的であるため、治療は、しばしば苛立たしいものである（Ｙｕ，ＡＡＡＡＥＰＰｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ，ＥｑｕｉｎｅＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ．（２００６）５２，４８５－４８９）。さらに、いくつかの要因および根本的な原因が、ウマのじんましん病変として現れ得、特定のトリガーの特定は、獣医およびウマの所有者の両方にとってかなり困難であり得る（Ａ．Ｄｉｅｓｅｌ：Ｅｑｕｉｎｅｕｒｔｉｃａｒｉａ：ａｃｌｉｎｉｃａｌｇｕｉｄｅｔｏｍａｎａｇｅｍｅｎｔ；ＩｎＰｒａｃｔｉｃｅ，（２０１４）Ｖｏｌ．３６，Ｎｏ．６，２９５－３００）。骨粗鬆症および蹄葉炎などの重篤な副作用が発生し得るが、急性徴候は、しばしば、全身性ステロイドで治療される（Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍ，Ｆ．Ｍ．，ｅｔａｌ．２００８，Ｖｅｔ．Ｊ．１７７：３３４－３４４）。
【０００８】
したがって、じんましん、特に再発性じんましんの影響を受けるウマ科の動物、特にウマの予防および治療の選択肢が必要である。
【０００９】
最近、ウマ科の哺乳動物、好ましくはウマの「皮膚掻痒（ｓｗｅｅｔｉｔｃｈ）」または「夏季湿疹（ｓｕｍｍｅｒｅｃｚｅｍａ）」としても知られている虫刺され過敏症（ＩＢＨ）の予防または治療のために、ウマ科のＩｌ－５抗原が結合したウイルス様粒子を含む組成物が記載されている（ＷＯ２０１７／０４２２１２）。
【発明の概要】
【００１０】
驚くべきことに、本発明の組成物は、じんましんに慢性的に冒されたウマにおけるじんましんエピソードの再発を防ぐことができたことが見出された。詳細には、毎年再発するじんましんに罹患しているウマに、治療なしの１年後およびプラセボによる治療の２年後の３年目に、本発明の好ましい組成物でワクチン接種した。すべてのウマは、未治療の年およびプラセボ治療の年にじんましん（ｕｒｔｉｃａｒｉａｈｉｖｅｓ）を発症したが、本発明の好ましい組成物でワクチン接種した３年目に、すべてのウマはじんましんの臨床的兆候を示さなかった。さらに、重要なことに、約２年間、ほぼ断続的に、特に１年の四季すべての間にじんましんに罹患しているウマ患者を、本発明の好ましい組成物で首尾よくワクチン接種した。したがって、２回目のワクチン接種後、ウマにはじんましんの臨床的兆候は見られなかった。したがって、本発明の組成物は、再発性じんましんの予防および治療に有効である。
（【００１１】以降は省略されています）

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