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公開番号2025125563
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-08-27
出願番号2025099435,2022517136
出願日2025-06-13,2020-09-16
発明の名称抗幹細胞因子抗体及びその使用方法
出願人オプシディオ, エルエルシー
代理人個人,個人,個人,個人,個人
主分類A61K 39/395 20060101AFI20250820BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】抗幹細胞因子抗体及びその使用方法の提供。
【解決手段】本開示は、幹細胞因子(SCF)に結合する抗体及びその抗原結合フラグメントに関する。当該抗体及びその抗原結合フラグメントは、SCF248に特異的に結合する。本開示はさらに、当該抗体を製造するための方法、ならびに炎症性及び/または線維性の疾患及び障害の治療方法を含む当該抗体の使用方法に関する。いくつかの実施形態において、抗体またはそのフラグメントは、配列番号7に記載の重鎖可変領域アミノ酸配列と、配列番号16に記載の軽鎖可変領域アミノ酸配列とを含む。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
慢性炎症性疾患または線維性疾患の処置を必要とする対象において、慢性炎症性疾患または線維性疾患を処置するための医薬品の製造のための、抗体の使用であって、
前記抗体は幹細胞因子アイソフォーム２４８（ＳＣＦ２４８）に特異的に結合し、
前記抗体は重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含み、
前記重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれ配列番号１、２、及び３からなり、
前記抗体は軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含み、
前記軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれ配列番号４、５、及び６からなる、抗体の使用。
続きを表示（約 730 文字）【請求項２】
前記抗体は、
（ａ）配列番号８のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、及び
（ｂ）配列番号１６のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域
を含む、請求項１に記載の抗体の使用。
【請求項３】
前記抗体がヒト化されている、請求項１に記載の抗体の使用。
【請求項４】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項１に記載の抗体の使用。
【請求項５】
前記抗体がヒトＩｇＧ４ドメインを含む、請求項４に記載の抗体の使用。
【請求項６】
前記ＩｇＧ４ドメインが、アミノ酸残基２４１におけるＳ２４１Ｐ変異及びアミノ酸残基２４８におけるＬ２４８Ｅ変異を含み、前記残基のナンバリングがＫａｂａｔナンバリングシステムのナンバリングである、請求項５に記載の抗体の使用。
【請求項７】
前記抗体が、配列番号４２の重鎖と、配列番号４９の軽鎖とを含む、請求項４に記載の抗体の使用。
【請求項８】
（ａ）前記抗体が、ＳＣＦとｃ－Ｋｉｔとの間の相互作用を遮断する、
（ｂ）前記抗体が、ＳＣＦの内在化を引き起こす、及び／または、
（ｃ）前記抗体がＳＣＦ２２０に結合しない、
請求項１に記載の抗体の使用。
【請求項９】
前記抗体が、配列番号３３の少なくとも８個の連続したアミノ酸を含むエピトープに結合し、前記抗体が、ＳＣＦ２４８とｃ－Ｋｉｔとの相互作用を阻害する、請求項１に記載の抗体の使用。
【請求項１０】
前記エピトープが配列番号３３からなる、請求項９に記載の抗体の使用。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１９年９月１６日に出願された米国仮出願第６２／９００，９２７号の優先権の利益を主張し、その内容全体が参照により本明細書に援用される。
続きを表示（約 3,600 文字）【０００２】
分野
本発明は、幹細胞因子（ＳＣＦ）及びその特定の部位に結合する抗体及びその抗原結合フラグメント、ならびにこのような抗体及び抗原結合フラグメントを使用する方法に関する。
【０００３】
電子的に提出するテキストファイルについての説明
本明細書と共に電子的に提出するテキストファイル、すなわち配列表のコンピューター可読フォーマットコピー（ファイル名：ＯＰＳＬ＿００１＿０１ＷＯ＿ＳｅｑＬｉｓｔ＿ＳＴ２５；記録日：２０２０年０９月１６日；ファイルサイズ：５８ｋｂ）の内容は、その全体が参照により本明細書に援用される。
【背景技術】
【０００４】
炎症性疾患は、世界的に罹患率及び死亡率の主要な原因となっている。いくつかのタイプの慢性炎症は線維症につながり得る。この線維症とは、修復性または反応性のプロセスとしての、器官または組織における過剰な線維性結合組織の形成または発生であり、器官または組織の正常な構成要素としての線維性組織の形成とは異なるものである。慢性炎症及び線維症は、ほぼ全ての組織や器官系に影響を及ぼし、線維性組織リモデリングは、がん転移に影響を及ぼし、移植患者の慢性移植片拒絶を加速する恐れがある。
【０００５】
幹細胞因子（ＳＣＦ）及びその受容体ｃ－Ｋｉｔは、慢性炎症の持続及び線維性疾患における重要な因子である（Ｅｌ－Ｋｏｒａｉｅ，ｅｔａｌ．，ＫｉｄｎｅｙＩｎｔ．６０：１６７（２００１）；Ｐｏｗｅｌｌ，ｅｔａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．２８９：Ｇ２（２００５）；ＥｌＫｏｓｓｉ，ｅｔａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｋｉｄｎｅｙ
Ｄｉｓ．４１：７８５（２００３）；Ｐｏｗｅｌｌ，ｅｔａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．２７７：Ｃ１８３（１９９９）ＤｉｎｇｅｔａｌＪＰａｔｈｏｌ．２０１３Ｊｕｎ；２３０（２）：２０５－１４．；ＢｅｒｌｉｎｅｔａｌＬａｂＩｎｖｅｓｔ．２００６Ｊｕｎ；８６（６）：５５７－６５；ＲａｓｋｙｅｔａｌＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＬｕｎｇＣｅｌｌＭｏｌＰｈｙｓｉｏｌ．２０２０Ｊａｎ１；３１８（１）：Ｌ２００－Ｌ２１１）。ｃ－Ｋｉｔは多くの細胞タイプに存在するＩＩＩ型受容体－チロシンキナーゼである（Ｏｒｒ－Ｕｒｔｒｅｇｅｒｅｔａｌ．，Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ１０９：９１１（１９９０））。免疫細胞、例えば、マスト細胞、好酸球、ならびに自然リンパ球２及び３（ＩＬＣ２及びＩＬＣ３）は全てｃ－Ｋｉｔ＋細胞であり、関与する疾患及び器官によっては慢性炎症プロセスを駆動する可能性がある。炎症応答が開始すると、ＳＣＦを含む様々なメディエーターがｃ－Ｋｉｔ＋免疫細胞を活性化し、その結果、線維芽細胞を活性化筋線維芽細胞に変化させるサイトカインが生成される。筋線維芽細胞は、細胞外マトリックスタンパク質、コラーゲン、及びフィブロネクチンを分泌し、組織の線維化をもたらす。活性化筋線維芽細胞、活性化上皮、内皮、マクロファージ、好酸球、マスト細胞、単球、及び他の細胞も細胞表面にＳＣＦを発現し、ｃ－Ｋｉｔ＋免疫細胞をより活性化した結果、サイトカイン放出が増加し、炎症が永続する。
当技術分野では、炎症性疾患のためのより効率的かつより特異的な治療が必要とされている。本開示は、このようなニーズ及び他のニーズに対処するものである。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
Ｅｌ－Ｋｏｒａｉｅ，ｅｔａｌ．，ＫｉｄｎｅｙＩｎｔ．６０：１６７（２００１）
Ｐｏｗｅｌｌ，ｅｔａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．２８９：Ｇ２（２００５）
ＥｌＫｏｓｓｉ，ｅｔａｌ．，Ａｍ．Ｊ．ＫｉｄｎｅｙＤｉｓ．４１：７８５（２００３）
Ｐｏｗｅｌｌ，ｅｔａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．２７７：Ｃ１８３（１９９９）
ＤｉｎｇｅｔａｌＪＰａｔｈｏｌ．２０１３Ｊｕｎ；２３０（２）：２０５－１４．
ＢｅｒｌｉｎｅｔａｌＬａｂＩｎｖｅｓｔ．２００６Ｊｕｎ；８６（６）：５５７－６５
ＲａｓｋｙｅｔａｌＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＬｕｎｇＣｅｌｌＭｏｌＰｈｙｓｉｏｌ．２０２０Ｊａｎ１；３１８（１）：Ｌ２００－Ｌ２１１
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
１つの態様において、本開示は、幹細胞因子（ＳＣＦ）に特異的に結合する抗体及びそのフラグメントを提供する。いくつかの実施形態において、抗体及びそのフラグメントは、ＳＣＦアイソフォームＳＣＦ２４８に特異的に結合する。いくつかの実施形態において、抗体及びそのフラグメントは重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３は、それぞれ配列番号１、２、及び３を含む。いくつかの実施形態において、抗体及びそのフラグメントは軽鎖ＣＤＲを含み、軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３は、それぞれ配列番号４、５、及び６を含む。いくつかの実施形態において、抗体及びそのフラグメントは、配列番号１、３７、及び３をそれぞれ含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態において、抗体及びそのフラグメントは、配列番号７、８、９、１０、１１、及び１２からなる群より選択される配列に少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも９９％の同一性を含む重鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態において、抗体及びそのフラグメントは、配列番号１３、１４、１５、１６、及び１７からなる群より選択される配列に少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも９９％の同一性を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態において、抗体及びそのフラグメントは、配列番号７、８、９、１０、１１、及び１２からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号１３、１４、１５、１６、及び１７からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含む。
【０００８】
いくつかの実施形態において、抗体またはそのフラグメントは、配列番号７に記載の重鎖可変領域アミノ酸配列と、配列番号１６に記載の軽鎖可変領域アミノ酸配列とを含む。いくつかの実施形態において、配列番号８に記載の重鎖可変領域アミノ酸配列と、配列番号１６に記載の軽鎖可変領域アミノ酸配列とを含む、請求項１に記載の抗体またはそのフラグメント。いくつかの実施形態において、抗体またはそのフラグメントは、配列番号９に記載の重鎖可変領域アミノ酸配列と、配列番号１６に記載の軽鎖可変領域アミノ酸配列とを含む。いくつかの実施形態において、抗体またはそのフラグメントは、配列番号１０に記載の重鎖可変領域アミノ酸配列と、配列番号１６に記載の軽鎖可変領域アミノ酸配列とを含む。いくつかの実施形態において、抗体またはそのフラグメントは、配列番号１１に記載の重鎖可変領域アミノ酸配列と、配列番号１６に記載の軽鎖可変領域アミノ酸配列とを含む。いくつかの実施形態において、抗体またはそのフラグメントは、配列番号１２に記載の重鎖可変領域アミノ酸配列と、配列番号１６に記載の軽鎖可変領域アミノ酸配列とを含む。
【０００９】
いくつかの実施形態において、抗体またはそのフラグメントはヒト化されている。いくつかの実施形態において、抗体はモノクローナル抗体である。いくつかの実施形態において、抗体は、ヒトＩｇＧ１ドメインまたはヒトＩｇＧ４ドメインを含む。いくつかの実施形態において、抗体は抗原結合フラグメントであり、当該フラグメントは、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｂ’、ｓｃＦｖ、及び単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ）から選択される。
【００１０】
いくつかの実施形態において、抗体またはそのフラグメントは、ＳＣＦ（例えば、ＳＣＦ２４８）とｃ－Ｋｉｔとの間の相互作用を遮断する。いくつかの実施形態において、抗体はＳＣＦ２４８に特異的に結合する。いくつかの実施形態において、抗体はＳＣＦ２２０に結合しない。いくつかの実施形態において、抗体は、ＳＣＦの内在化を引き起こすことにより、ＳＣＦ２４８とｃ－ｋｉｔとの相互作用を妨げて、それが細胞表面上で利用できないようにする。
（【００１１】以降は省略されています）

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