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公開番号2025116106
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-08-07
出願番号2025088950,2024053368
出願日2025-05-28,2018-07-30
発明の名称抗CD39抗体、抗CD39抗体を含む組成物、および抗CD39抗体を使用する方法
出願人トリシュラセラピューティクス, インコーポレイテッド
代理人個人,個人,個人,個人,個人
主分類C12N 15/13 20060101AFI20250731BHJP(生化学;ビール;酒精;ぶどう酒;酢;微生物学;酵素学;突然変異または遺伝子工学)
要約【課題】抗CD39抗体、抗CD39抗体を含む組成物、および抗CD39抗体を使用する方法の提供。
【解決手段】CD39に選択的に結合する抗体ならびにそのアイソフォームおよびホモログ、ならびに該抗体を含む組成物を本明細書において提供する。治療方法および診断方法などの抗体を使用する方法も提供する。一局面において、本発明の抗体は、a)CD39のATPへの結合を阻害すること;b)CD39によるATPのADPへのおよび/またはADPのAMPへの変換を阻害すること;c)ATPまたはADPに対するCD39の親和性を減少させること;などの特性を有する。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
図面に記載の発明。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、２０１７年７月３１日に出願された米国特許仮出願第６２／５３９，５２７号の優先権を主張し、その出願は、その内容全体が参照により本明細書に組み込まれるものとする。
続きを表示（約 2,600 文字）【０００２】
ＣＤ３９に対する結合特異性を有する抗体、ならびに薬学的組成物、診断用組成物およびキットを含む、その抗体を含む組成物を本明細書において提供する。治療および診断目的のために抗ＣＤ３９抗体を使用する方法も提供する。
【背景技術】
【０００３】
ＣＤ３９は、ＡＴＰのリン酸基を加水分解し（ｐｈｏｓｐｈｏｈｙｄｒｏｌｙｚｅ）、ＡＤＰおよびＡＭＰを生成する内在性膜タンパク質である。ヒトＣＤ３９は、アミノ酸５１０個のタンパク質であり、７個の潜在的なＮ結合グリコシル化部位、１１個のシステイン残基、および２個の膜貫通領域を伴う。構造的には、２つの膜貫通ドメインによって特徴付けられ、小さな細胞質ドメインは、ＮＨ
２
－およびＣＯＯＨ－末端セグメントを含み、大きな細胞外疎水性ドメインは、アピラーゼ保存領域（ＡＣＲ）１～５として公知の５つの高度に保存されたドメインからなり、これらは、酵素の異化活性に極めて重要である。ＣＤ３９は、細胞表面に局在した場合に触媒的に活性となり、そのグリコシル化は、タンパク質フォールディング、膜の標的化、および酵素活性にとって重要である。
【０００４】
ＣＤ３９は、脾臓、胸腺、肺、および胎盤において、構成的に発現され、これらの組織において、内皮細胞、ならびに免疫細胞集団、例えばＢ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、樹状細胞、ランゲルハンス細胞、単球、マクロファージ、メサンギウム細胞、好中球、および調節性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）と主に関連する。他の酵素に加えて、ＣＤ３９が、ＡＴＰ、ＡＤＰ、およびＡＭＰをアデノシンに分解するので、ＣＤ３９は、ＡＴＰ駆動性炎症促進性免疫細胞活性を、アデノシンによって媒介される抗炎症状態に向けてシフトする免疫学的スイッチとみなすことができる。
【０００５】
新生物環境内では、がんおよび免疫細胞は、密に相互作用し、新生物の成長を補助する免疫モジュレート性因子を放出することによって免疫抑制環境を生成し得る。ＣＤ３９の発現は、多数の固形腫瘍（例えば、とりわけ、直腸結腸がん、頭頸部がん、膵臓がん（Ｋｕｎｚｌｉら、ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌ，２００６，２９２：２２３－２３０）、膀胱がん、脳がん、乳がん、胃がん、肝細胞癌、肺がん、非小細胞肺がん（Ｌｉら、Ｏｎｃｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０１７，６：６）、慢性リンパ性白血病（Ｐｕｌｔｅら、ＣｌｉｎＬｙｍｐｈｏｍａＭｙｅｌｏｍａＬｅｕｋ，２０１１，１１（４）：３６７－３７２）およびリンパ腫、黒色腫（Ｄｚｈａｎｄｚｈｕｇａｚｙａｎら、ＦＥＢＳＬｅｔｔｅｒｓ，１９９８，４３０：２２７－２３０）、卵巣がん、ならびに前立腺がん）において増加し、この酵素が、悪性腫瘍の発症および進行に関与することが示唆されている。ＣＤ３９のモジュレーターは、これらのタイプのがんに対する潜在的な治療をもたらすことができる。
【０００６】
腫瘍細胞とその微小環境との間の相互作用は、腫瘍発生にとって重要である。ＣＤ３９は、腫瘍特異的Ｔ細胞の活性化、クローン拡大、およびホーミングを阻害することによって腫瘍の免疫回避に関与し、エフェクターＴリンパ球による腫瘍細胞の死滅を弱める場合がある。これらの免疫調節の役割に加えて、ＣＤ３９は、がん細胞の成長、分化、浸潤、遊走、転移、および血管新生のモジュレーションに直接寄与する場合がある。ＣＤ３９は、血管新生の開始と新血管新生の進行の両方にとって重要である。血管系上のＣＤ３９は、黒色腫、肺、および肝臓悪性疾患のマウスモデルにおける血管新生プロセスを媒介する。
【０００７】
ＣＤ３９活性のモジュレーターは、これらに限定されないが、自己免疫疾患および感染症を含むＣＤ３９の状態を処置するための潜在的な治療薬ももたらすことができる。特に、ＣＤ３９活性のモジュレーターは、例えば、限定するものではないが、セリアック病（Ｃｏｏｋら、ＡｍｅｒｉｃａｎＡｃａｄｅｍｙｏｆＡｌｌｅｒｇｙ，Ａｓｔｈｍａ＆Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０１７，ＡｒｔｉｃｌｅｉｎＰｒｅｓｓ）、結腸炎（Ｌｏｎｇｈｉら、ＪＣＩＩｎｓｉｇｈｔ．２０１７，２（９））、血栓性疾患（Ｍａｒｃｕｓら、ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙａｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，２００３，３０５，１：９－１６）、ＨＩＶ感染症（ｚｕｒＷｉｅｓｃｈら、ＪｏｕｒｎａｌｏｆＶｉｒｏｌｏｇｙ，２０１１，Ｆｅｂ：１２８７－１２９７）、ＨＢＶ感染症、ＨＣＶ感染症、ならびに炎症性腸疾患（Ｆｒｉｅｄｍａｎら、ＰＮＡＳ，２００９，１０６，３９：１６７８８－１６７９３）およびクローン病（Ｂａｉら、ＪＩｍｍｕｎｏｌ，
２０１４，３３６６－３３７７）などの疾患のための潜在的な治療薬をもたらすことができる。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００８】
Ｋｕｎｚｌｉら、ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌ（２００６）２９２：２２３～２３０
Ｌｉら、Ｏｎｃｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（２０１７）６：６
Ｐｕｌｔｅら、ＣｌｉｎＬｙｍｐｈｏｍａＭｙｅｌｏｍａＬｅｕｋ（２０１１）１１（４）：３６７～３７２
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
ＣＤ３９に選択的に結合する抗体を本明細書において提供する。一部の実施形態では、抗体はヒトＣＤ３９に結合する。一部の実施形態では、抗体は、ヒトＣＤ３９のホモログにも結合する。
【００１０】
一部の実施形態では、抗体は、本開示で提供するコンセンサス配列によって定義される少なくとも１つのＣＤＲ配列を含む。一部の実施形態では、抗体は、本開示で提供する例示のＣＤＲ、Ｖ
Ｈ
、もしくはＶ
Ｌ
配列、本開示において提供する重鎖もしくは軽鎖、またはこれらのバリアントを含む。一部の態様では、バリアントは、１つまたは複数の保存的アミノ酸置換を有するバリアントである。
（【００１１】以降は省略されています）

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