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公開番号2025093951
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-06-24
出願番号2025026604,2021563090
出願日2025-02-21,2020-04-27
発明の名称抗体で修飾した自己集合するタンパク質ナノケージ(SAPNA)及びその部分
出願人ザリージェンツオブザユニバーシティオブカリフォルニア,The Regents of the University of California
代理人個人,個人,個人,個人,個人
主分類C07K 19/00 20060101AFI20250617BHJP(有機化学)
要約【課題】タンパク質ベースの抗体足場の産生を提供すること。
【解決手段】本発明は、空洞の四面体ピラミッド構造を形成するのに有用であるか又は当該構造を形成することが可能であるタンパク質ケージポリペプチド(又は足場タンパク質)と、キメラタンパク質集合体である「抗体で修飾した自己集合するタンパク質ナノ粒子」(SAPNA)であって(a)1又は複数の抗体と、(b)該抗体を上に配列させる足場を提供する上記タンパク質ケージポリペプチドとを含む、「抗体で修飾した自己集合するタンパク質ナノ粒子」(SAPNA)とを提供する。一部の実施形態では、当該抗体は、病原性の生物学的因子又はその部分に特異的に結合することができる。
【選択図】図1A
特許請求の範囲【請求項１】
空洞の四面体ピラミッド構造を形成するのに有用であるか又は当該構造を形成することが可能であるタンパク質ケージポリペプチド又は足場タンパク質であって、当該タンパク質ケージポリペプチド又は足場タンパク質は、抗体又はその部分に特異的に結合することが可能である、タンパク質ケージポリペプチド又は足場タンパク質。
続きを表示（約 1,300 文字）【請求項２】
タンパク質ケージポリペプチド又は足場タンパク質は、以下の構造：ポリペプチド１－ＡＨＬ－ポリペプチド２－挿入Ａ－ポリペプチド３－挿入Ｂ－ポリペプチド４（化学構造Ｉ）、を有するアミノ酸配列を含むものであり、ここでＡＨＬは「アルファヘリックスリンカー」であり、挿入Ａ及び／又は挿入Ｂはそれぞれ独立して、前記抗体又はその部分に特異的に結合することができる、請求項１に記載のタンパク質ケージポリペプチド又は足場タンパク質。
【請求項３】
挿入Ａは、約１７アミノ酸から約２５アミノ酸の長さを有し、及び／又は挿入Ｂは、約２８アミノ酸から約８５アミノ酸の長さを有する、請求項２に記載のタンパク質ケージポリペプチド又は足場タンパク質。
【請求項４】
挿入Ａ及び／又は挿入Ｂはそれぞれ独立して、アミノ酸配列ＤＣＡＷＨＬＧＥＬＶＷＣＴ（配列番号４１）又はＧＣＤＣＡＷＨＬＧＥＬＶＷＣＴＣＧ（配列番号４２）を含む、請求項２又は３に記載のタンパク質ケージポリペプチド又は足場タンパク質。
【請求項５】
前記タンパク質ケージポリペプチドは、以下の構造：ポリペプチド１－ＡＨＬ－ポリペプチド２－挿入Ａ－ポリペプチド３－挿入Ｂ－ポリペプチド４（化学構造Ｉ）、を有するアミノ酸配列を含むものであり、ここでＡＨＬは「アルファヘリックスリンカー」であり、挿入Ａは約１７アミノ酸から約２５アミノ酸の長さを有してアミノ酸配列ＤＣＡＷＨＬＧＥＬＶＷＣＴ（配列番号４１）又はＧＣＤＣＡＷＨＬＧＥＬＶＷＣＴＣＧ（配列番号４２）を含み、挿入Ｂは約２８アミノ酸から約８５アミノ酸の長さを有してアミノ酸配列ＤＣＡＷＨＬＧＥＬＶＷＣＴ（配列番号４１）又はＧＣＤＣＡＷＨＬＧＥＬＶＷＣＴＣＧ（配列番号４２）を含む、請求項２から４のいずれか一項に記載のタンパク質ケージポリペプチド。
【請求項６】
ポリペプチド１は、配列番号１～４０のうちのいずれか１つのＮ末端からＡＱＥＡＱＫＱＫ配列までのアミノ酸配列に対して、少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、又は１００％のアミノ酸相同性を備えるアミノ酸配列を含む、請求項２から５のいずれか一項に記載のタンパク質ケージポリペプチド。
【請求項７】
前記ポリペプチド１は、以下の：ＹＧＴＡＲ、ＴＤＤ、ＬＸＥＮＬＧＴＲ、ＩＤＶ、ＴＧＸＲＴ、及び／又はＳＡを含むアミノ酸配列を含むものであり、ここでＸは任意の荷電アミノ酸残基である、請求項２から６のいずれか一項に記載のタンパク質ケージポリペプチド。
【請求項８】
ポリペプチド１は、約２７８個から約３０３個のアミノ酸残基を含む、請求項２から７のいずれか一項に記載のタンパク質ケージポリペプチド。
【請求項９】
ＡＨＬは、ＡＱＥＡＱＫＱＫを含むアミノ酸配列を含む、請求項２から８のいずれか一項に記載のタンパク質ケージポリペプチド。
【請求項１０】
ＡＨＬは、約５、６、７、８、９、１０又は１１個のアミノ酸残基を含む、請求項２から９のいずれか一項に記載のタンパク質ケージポリペプチド。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、タンパク質ベースの抗体足場の産生の分野のものである。
続きを表示（約 1,900 文字）【背景技術】
【０００２】
関連の特許出願
本願は、２０１９年４月２５日出願の米国仮特許出願第６２／８３８，８２６号の優先権を主張するものであり、これはその全体として参照により本明細書に援用する。
【０００３】
政府の助成についての陳述
本発明は、アメリカ合衆国エネルギー省（Ｕ．Ｓ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｎｅｒｇｙ）により授与された請負番号第ＤＥ－ＡＣ０２－０５ＣＨ１１２３１号の下で政府の助成によりなされた。政府は本発明において一定の権利を有する。
【０００４】
治療用モノクローナル抗体は、生物製剤産業において大きな勢いをもつものである一方で、がん免疫療法は、精力的な研究が成長著しい領域である。Ｅｃｋｅｒら（５）によれば、モノクローナル抗体製品は、２０１３年には、７５０億ドル近くを示し、全ての生物製剤製品の総売り上げの概ね半分であった。それは正しく見ると、２０１４年後半の時点で、４７種のモノクローナル抗体製品だけが米国又は欧州での使用が認可されている。それゆえ成長の余地は大きく、また大きい製薬会社のほとんどが、抗体開発計画を有していると見られる。実際に、約７０種の新規モノクローナル抗体製品が２０２０年までに販売され、結果として世界的な売り上げがおよそ１２５０億ドルとなるものと予測されている（５）。
【０００５】
米国特許第６，７５６，０３９号（Ｙｅａｔｅｓ、Ｐａｄｉｌｌａ、及びＣｏｌｏｖｏｓ）は、自己集合して規則的な構造を構築することが可能である融合タンパク質であって、例えばアルファヘリックス連結基を介して共に堅く連結した少なくとも２つのオリゴマー形成ドメインを含む、当該融合タンパク質を開示する。
【０００６】
米国特許第７，６０８，６８１号（Ｄｅｎｎｉｓ、Ｌｏｗｍａｎ、及びＤｅＬａｎｏ）は、ＩｇＧ又は血清アルブミンに対して親和性をもつペプチドリガンドを開示する。
【０００７】
米国特許第８，９６９，５２１号（Ｂａｋｅｒ、Ｋｉｎｇ、Ｓｈｅｆｆｌｅｒ、及びＹｅａｔｅｓ）は、特異的な１８４のアミノ酸配列を含み、多量体集合を形成することが可能である、自己集合するタンパク質ナノマテリアル及び単離されるポリペプチドを設計するための全般的な方法を開示している。
【０００８】
米国特許出願公開第２００７０２１８５４７号（Ｙｅａｔｅｓ、Ｐａｄｉｌｌａ、Ｙｏｓｈｉｄａ、及びＣｏｌｏｖｏｓ）は、伸長した物質を産生する自己集合するタンパク質であって、自然にホモ二量体構造へと結合する第１のオリゴマー形成ドメインと、自然にホモ四量体構造へと結合する第２のオリゴマー形成ドメインとであって、互いに堅く連結している該第１のオリゴマー形成ドメインと該第２のオリゴマー形成ドメインとを含む融合タンパク質を含む当該自己集合するタンパク質を開示する。
【発明の概要】
【０００９】
本発明は、空洞の四面体ピラミッド構造を形成するのに有用であるか又は当該構造を形成することが可能であるタンパク質ケージポリペプチド（又は足場タンパク質）であって、抗体もしくはその部分に、又は該抗体もしくはその部分を含む任意のキメラタンパク質、分子もしくは化合物に、特異的に結合することが可能である、当該タンパク質ケージポリペプチド（又は足場タンパク質）を提供する。
【００１０】
一部の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ抗体である。一部の実施形態では、抗体の部分は、例えばＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、又はＩｇＭ抗体等である抗体のＦｃ領域である。一部の実施形態では、抗体は、ヒト、ニワトリ、マウス、ウサギ、ヒツジ、又はヤギの抗体である。一部の実施形態では、抗体は、ヒト化抗体である。一部の実施形態では、ＩｇＧ抗体は、ヒトＩｇＧ抗体である。一部の実施形態では、抗体は、抗体又はその部分を含む、キメラタンパク質、分子、又は化合物の部分である。一部の実施形態では、キメラタンパク質又は他の分子もしくは化合物は、抗体のＦｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体又はその部分は、キメラタンパク質、分子、又は化合物と共有結合する。一部の実施形態では、タンパク質ケージポリペプチド又は足場タンパク質の、抗体又はその部分に対する結合親和性Ｋ
ａ
は、１０
７
Ｍ
－１
、１０
８
Ｍ
－１
、又は１０
９
Ｍ
－１
以上である。
（【００１１】以降は省略されています）

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