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公開番号2025098031
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-07-01
出願番号2025031273,2023007066
出願日2025-02-28,2018-07-26
発明の名称TYK2阻害剤およびその使用方法
出願人武田薬品工業株式会社
代理人個人,個人,個人,個人,個人
主分類C07D 487/04 20060101AFI20250624BHJP(有機化学)
要約【課題】疾患を処置する方法を提供すること
【解決手段】本発明は、化合物、その組成物、ならびにTYK2の阻害のため、および
TYK2媒介性障害の処置のためにこれらを使用する方法を提供する。本発明により提供
される化合物はまた、生物学的および病理学的現象におけるTYK2酵素の研究;身体組
織において起こる細胞内シグナル伝達経路の研究;ならびに新たなTYK2阻害剤または
キナーゼ、シグナル伝達経路、およびサイトカインレベルの他のレギュレーターの、イン
ビトロまたはインビボでの比較評価のために有用である。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
明細書に記載の発明。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
発明の技術分野
本発明は、チロシンキナーゼ２としても公知の非受容体型チロシンプロテインキナーゼ
２（「ＴＹＫ２」）を阻害するのに有用な化合物および方法に関する。本発明は、本発明
の化合物を含む薬学的に受容可能な組成物、および種々の障害の処置において前記組成物
を使用する方法も提供する。
続きを表示（約 2,100 文字）【背景技術】
【０００２】
発明の背景
近年、新たな治療剤の調査は、疾患に関連する酵素および他の生体分子の構造をより十
分に理解することによって大いに助けられてきた。広範な研究の対象となってきた１つの
重要な酵素のクラスは、プロテインキナーゼファミリーである。
【０００３】
プロテインキナーゼは、細胞内の様々なシグナル伝達プロセスの制御を担う、構造的に
関連する酵素の大きなファミリーを構成する。プロテインキナーゼは、その構造および触
媒機能が保存されていることに起因して、共通の祖先遺伝子から進化したものと考えられ
る。ほとんどすべてのキナーゼは、同様の２５０～３００アミノ酸の触媒ドメインを含有
する。キナーゼは、それらがリン酸化する基質によって、ファミリーに分類され得る（例
えば、タンパク質－チロシン、タンパク質－セリン／トレオニン、脂質など）。
【０００４】
一般的に、プロテインキナーゼは、ヌクレオシド三リン酸からシグナル伝達経路に関与
するタンパク質アクセプターへのホスホリル転移を実行することによって細胞内シグナル
伝達を媒介する。これらのリン酸化事象は、標的タンパク質の生体機能をモジュレートす
るかまたは調節することができる分子オン／オフスイッチとして作用する。これらのリン
酸化事象は、最終的に、様々な細胞外刺激および他の刺激に応じて誘発される。このよう
な刺激の例として、環境ストレスシグナルおよび化学ストレスシグナル（例えば、浸透圧
性ショック、熱ショック、紫外線照射、細菌のエンドトキシン、およびＨ
２
Ｏ
２
）、サイ
トカイン（例えば、インターロイキン－１（ＩＬ－１）、インターロイキン－８（ＩＬ－
８）、ならびに腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ－α））、ならびに増殖因子（例えば、顆粒球マ
クロファージ－コロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）、および線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ
））が挙げられる。細胞外刺激は、細胞増殖、移動、分化、ホルモンの分泌、転写因子の
活性化、筋肉収縮、グルコース代謝、タンパク質合成の制御、および細胞周期の調節に関
連する１つまたは複数の細胞応答に影響を及ぼし得る。
【０００５】
多くの疾患は、キナーゼ媒介事象によって誘発される異常な細胞応答と関連する。これ
らの疾患として、これらに限定されないが、自己免疫疾患、炎症疾患、骨疾患、代謝疾患
、神経学的疾患および神経変性疾患、がん、心臓血管疾患、アレルギーおよび喘息、アル
ツハイマー病、ならびにホルモン関連疾患が挙げられる。したがって、治療剤として有用
なプロテインキナーゼ阻害剤を見出す必要性が依然として存在する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
発明の要旨
本発明の化合物およびその薬学的に受容可能な組成物は、ＴＹＫ２キナーゼの阻害剤と
して有効であることが、ここで見出された。
【０００７】
本発明の化合物およびその薬学的に受容可能な組成物は、ＴＹＫ２キナーゼが関与する
シグナル伝達経路の調節に関連する、種々の疾患、障害または状態を処置するために有用
である。このような疾患、障害、または状態としては、本明細書中に記載されるものが挙
げられる。
【０００８】
本発明により提供される化合物はまた、生物学的および病理学的現象におけるＴＹＫ２
酵素の研究；身体組織において起こる細胞内シグナル伝達経路の研究；ならびに新たなＴ
ＹＫ２阻害剤またはキナーゼ、シグナル伝達経路、およびサイトカインレベルの他のレギ
ュレーターの、インビトロまたはインビボでの比較評価のために有用である。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
特定の実施形態の詳細な説明
１．本発明の特定の実施形態の一般的な説明：
本発明の化合物およびその組成物は、ＴＹＫ２プロテインキナーゼの阻害剤として有用
である。
【００１０】
ＴＹＫ２の偽キナーゼ結合ポケットは、複数の水和部位を含み、これらの水和部位の各
々は、１分子の水によって占有される。これらの水分子の各々は、それに関連する安定性
評価（ｓｔａｂｉｌｉｔｙｒａｔｉｎｇ）を有する。本明細書中で使用される場合、用
語「安定性評価」とは、各水分子に関連するエンタルピー値、エントロピー値、および自
由エネルギー値を含む数値計算をいう。この安定性評価は、ＴＹＫ２の結合ポケットにお
ける水和部位を占有する水分子の相対的安定性の、測定可能な決定を可能にする。
（【００１１】以降は省略されています）

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