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公開番号2025113084
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-08-01
出願番号2024016702
出願日2024-01-22
発明の名称皮下投与用腸疾患粘膜治癒材
出願人京都府公立大学法人,株式会社スリー・ディー・マトリックス
代理人
主分類A61K 38/10 20060101AFI20250725BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】皮下投与可能な炎症性腸疾患、大腸がんの治療薬を提供する。
【解決手段】下記2種のアミノ酸配列からなるペプチドの合剤
アミノ酸配列(I)GVSGSCSL KTCWLQLADF RKVGDALKEK YDSAAAMR
アミノ酸配列(II)Ac-RADARADARADARADA-NH2
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
ペプチドＧＶＳＧＳＣＳＬＫＴＣＷＬＱＬＡＤＦＲＫＶＧＤＡＬＫＥＫＹＤＳＡＡＡＭＲ（Ｉ）と自己組織化ペプチドＡｃ－ＲＡＤＡＲＡＤＡＲＡＤＡＲＡＤＡ－ＮＨ２（ＩＩ）の混合物からなる、腸疾患治療薬。
続きを表示（約 53 文字）【請求項２】
前記腸疾患が炎症性腸疾患である請求項１に記載の炎症性腸疾患の予防又は治療薬

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮下投与用の炎症性腸疾患の予防又は治療剤、大腸がんの治療剤に関する。
続きを表示（約 2,300 文字）【背景技術】
【０００２】
潰瘍性大腸炎やクローン病を代表とする炎症性腸疾患（Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅ：以下ＩＢＤ）は原因不明の慢性再燃性消化管炎症疾患である。近年、内視鏡的に病態を評価可能な『粘膜治癒』が得られれば、臨床的寛解の維持、手術率の低下につながることが示されている。ＩＢＤは寛解と再燃を繰り返す慢性疾患でａあり、生涯にわたり薬剤治療を受ける必要があるため、より簡便に治療薬を投与する方法が求められている。
【先行技術文献】
【０００３】
【特許文献】
【】
発明の名称：ペプチド（特願２０１６－１６３４６５）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
腹腔内投与で粘膜治癒効果を有するＷｎｔ５ａペプチドを、皮下投与においても有効性を示すことを可能とする薬剤徐放担体を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者は、上記課題を解決するために、鋭意研究を重ねた結果、驚くべきことに、アミノ酸１６残基より構成される自己組織化ペプチドとＷｎｔ５ａペプチドを合剤とすることで、皮下投与で有効性を示すことを見出し、本発明を完成させた。
【発明の効果】
【０００７】
本発明は、以下の項１、項２のペプチド混合剤の炎症性腸疾患の予防又は治療大腸がん治療剤を提供するものである。
項１下記のアミノ酸配列（Ｉ）
ペプチドＧＶＳＧＳＣＳＬＫＴＣＷＬＱＬＡＤＦＲＫＶＧＤＡＬＫＥＫＹＤＳＡＡＡＭＲ（Ｉ）
項２下記のアミノ酸配列（ＩＩ）
Ａｃ－ＲＡＤＡＲＡＤＡＲＡＤＡＲＡＤＡ－ＮＨ２（ＩＩ）の混合物からなる、腸疾患治療薬。
【０００８】
本発明のペプチドは、皮下投与において大腸粘膜の創傷治癒に有効であり、炎症性腸疾患の予防又は治療剤として有用である。
【０００９】
Ｗｎｔ５ａペプチドの至適濃度検討
実施例１
Ｗｎｔ５ａペプチド２０ｍｇ／ｄａｙ／ｂｏｄｙ、１４０ｍｇ／ｄａｙ／ｂｏｄｙ、２８０ｍｇ／ｄａｙ／ｂｏｄｙでの抗炎症効果を比較検討した。
各濃度のＷｎｔ５ａペプチドは蒸留水１５０μＬに溶解した。２．５％自己組織化ペプチド１００μＬと混和し、最終の自己組織化ペプチド水溶液濃度は０．５％とした。
９週例Ｃ５７ＢＬ６Ｎマウスに２．０％ＤＳＳ（デキストラン硫酸ナトリウム）を飲水させ大腸炎モデルを作成した。Ｗｎｔ５ａペプチド／自己組織化ペプチド水溶液（２５０μＬ）をマウス背部皮下に単回投与した。投与後０～７日までの体重、及び投与後７日目の腸管長、ＤＡＩスコアを評価した。
体重変化率については１４０ｍｇ／ｄａｙ／ｂｏｄｙ、２８０ｍｇ／ｄａｙ／ｂｏｄｙで差は認められなかった（図１）。腸管腸及びＤＡＩスコアについては１４０ｍｇ／ｄａｙ／ｂｏｄｙ、２８０ｍｇ／ｄａｙ／ｂｏｄｙで差は認められなかった（図２）（図３）。
自己組織化ペプチドを薬剤輸送キャリアとしたＷｎｔ５ａペプチド１４０ｍｇ／ｄａｙ／ｂｏｄｙ、２８０ｍｇ／ｄａｙ／ｂｏｄｙの抗炎症作用は同等の結果を有すことが明らかとなった。
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【００１０】
Ｗｎｔ５ａペプチドの投与回数の検討
実施例２
Ｗｎｔ５ａペプチド１４０ｍｇ／ｄａｙ／ｂｏｄｙ単回投与と７０ｍｇ／ｄａｙ／ｂｏｄｙを２回投与した場合の抗炎症効果を比較検討した。
各濃度のＷｎｔ５ａペプチドは蒸留水１５０μＬに溶解した。２．５％自己組織化ペプチド１００μＬと混和し、最終の自己組織化ペプチド水溶液濃度は０．５％とした。
９週例Ｃ５７ＢＬ６Ｎマウスに２．０％ＤＳＳ（デキストラン硫酸ナトリウム）を飲水させ大腸炎モデルを作成した。
Ｗｎｔ５ａペプチド１４０ｍｇ／ｄａｙ／ｂｏｄｙ／自己組織化ペプチド水溶液（２５０μＬ）をマウス背部皮下に単回投与した。Ｗｎｔ５ａペプチド７０ｍｇ／ｄａｙ／ｂｏｄｙ／自己組織化ペプチド水溶液（２５０μＬ）群をマウス背部皮下に２回投与した（ｄａｙ０及びｄａｙ３）。投与後０～７日までの体重、及び投与後７日目の腸管長、ＤＡＩスコア、サイトカイン量を評価した。
体重変化率については１４０ｍｇ／ｄａｙ／ｂｏｄｙ（単回投与）、７０ｍｇ／ｄａｙ／ｂｏｄｙ（２回投与）で同等の効果が得られた（図４）。腸管腸及びＤＡＩスコアについても１４０ｍｇ／ｄａｙ／ｂｏｄｙ（単回投与）、７０ｍｇ／ｄａｙ／ｂｏｄｙ（２回投与）で同等の有効性を有する傾向が認められた（図５）（図６）。
サイトカイン量については、１４０ｍｇ／ｄａｙ／ｂｏｄｙ（単回投与）、７０ｍｇ／ｄａｙ／ｂｏｄｙ（２回投与）のいずれにおいても炎症性サイトカインを抑制する傾向が認められた（図７）。
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