特許ウォッチ

公開番号2025116107
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-08-07
出願番号2025088955,2024230710
出願日2025-05-28,2020-11-20
発明の名称MCL1阻害剤を調製するためのプロセス及び中間体
出願人ギリアードサイエンシーズ, インコーポレイテッド
代理人個人,個人
主分類C07D 513/04 20060101AFI20250731BHJP(有機化学)
要約【課題】疾患を処置する方法を提供すること
【解決手段】本開示は、MCL1阻害剤又はその塩、ならびに関連する鍵となるところの中間体を調製する方法を提供するものである。本開示は、癌の治療において使用するための、MCL1を阻害する特定の化合物を合成するための方法及び中間体に関するものである。本開示は、上に示した通りの式(A)による化合物を作製するための方法を提供するものである。いくつかの実施形態では、本開示は、式(I)による化合物を提供するものである。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
中間体化合物の好ましい特性
。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１９年１１月２６日に出願された米国特許仮出願第６２／９４０，３８７号の利益を主張するものである。出願の内容全体は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
続きを表示（約 2,600 文字）【０００２】
（発明の分野）
本開示は、癌の治療において使用するための、ＭＣＬ１を阻害する特定の化合物を合成するための方法及び中間体に関する。
【背景技術】
【０００３】
アポトーシス（プログラム細胞死）は、望ましくない又は場合により危険な細胞を生物から排除するためのプロセスである。アポトーシスの回避は、腫瘍の発達及び持続的成長にとって重要である。骨髄細胞白血病１タンパク質（ＭＣＬ１）は、タンパク質のＢｃｌ－２ファミリーの抗アポトーシス性のメンバーである。ＭＣＬ１は、多くの癌で過剰発現する。ＭＣＬ１の過剰発現は、癌細胞がアポトーシスを受けるのを阻止する。ＭＣＬ１阻害剤を使用して癌を治療できることが研究によって示されている。ＭＣＬ１を阻害する化合物が開示されているが、生産規模でこのような化合物を調製するための合成方法が依然として必要とされている。
【０００４】
国際出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１９／０３２０５３号（国際公開第２０１９／２２２１１２号）には、ＭＣＬ１阻害剤として有用な新規化合物が開示されている。この特許公開には、式（Ａ）による化合物、
JPEG
2025116107000001.jpg
47
123
及びその薬学的に許容される塩が、ＭＣＬ１の阻害剤として有効であり、癌の治療において有用であることが開示されている。
【０００５】
現在、式Ｉの化合物及びその塩を調製するために使用することができる合成方法及び中間体が必要とされている。また、式Ｉの化合物及びその塩を調製するために使用することができる中間化合物を調製するための方法も必要とされている。
【発明の概要】
【０００６】
本開示は、上に示した通りの式（Ａ）による化合物を作製するための方法を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉ）による化合物、
JPEG
2025116107000002.jpg
48
123
（式中、
JPEG
2025116107000003.jpg
4
123
は、単結合又は二重結合であり；
Ｒ
１２
は、水素又は－Ｃ（Ｏ）Ｒ
１
であり；
Ｒ
１
は、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、Ｃ
３～１０
シクロアルキル、Ｃ
６～１０
アリール、３～１２員ヘテロシクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、－ＯＲ
７
、又は－ＮＲ
８
Ｒ
９
であり、当該Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
２～６
アルキニル、Ｃ
３～１０
シクロアルキル、Ｃ
６～１０
アリール、３～１２員ヘテロシクロアルキル、及び５～１０員ヘテロアリールは、任意選択で１～５個のＲ
１０
基で置換され；
Ｒ
２
は、水素、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
３～１０
シクロアルキル、又は３～１２員ヘテロシクロアルキルであり、当該Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
３～１０
シクロアルキル、及び３～１２員ヘテロシクロアルキルは、任意選択で１～５個のＲ
１０
基で置換され；
Ｒ
３
は、水素、Ｃ
１～６
アルキル、－ＯＲ
７
、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
３～１０
シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ
７
、又は－ＣＮであり、当該Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
３～１０
シクロアルキル、及び３～１２員ヘテロシクロアルキルは、任意選択で１～５個のＲ
１０
基で置換され；
Ｒ
４
は、水素であり；
Ｒ
５
は、Ｃ
１～６
アルキル、－（ＣＨ
２
ＣＨ
２
【０００７】
特定の実施形態では、本開示は、化合物１を作製する方法を提供する：
JPEG
2025116107000005.jpg
50
123
【０００８】
式Ａ（並びに式Ｉ及びＩ（ａ））の化合物は、各々が４つの重要な合成結合（点線）のうちの１つによって分離されている、以下に示す通りの４つの機能領域に概略的に分割することができる。
JPEG
2025116107000006.jpg
140
123
【０００９】
したがって、式Ａ（並びに式Ｉ及びＩ（ａ））の化合物は、４つの主要サブ部分を含有すると考えることができる：四環式コア（ＴＣ）、具体的には６’－置換－３，４－ジヒドロ－２Ｈ，２’Ｈ，４Ｈ－５λ
２
－スピロ［ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼパン－３，１’－ナフテネレン－７－アシル部分；二置換シクロブタン部分（ＣＢ）；多置換スルホンイミダミド部分（ＳＮＯ）；及びｓｎＮ－結合側鎖（ＳＣ）。
【００１０】
この構造では、ＴＣ及びＣＢ部分は、単一のＮ－Ｃアルキルアミン結合（１と付番）によって接続され、ＴＣ及びＳＮＯ部分は、単一のＮ－Ｃアシルアミド結合（２と付番）によって接続され、ＣＢ及びＳＮＯ部分は、Ｃ－Ｃアルキル又はＣ＝Ｃアルケニル結合（３と付番）によって接続され、ＳＣ及びＳＮＯ部分は、Ｒ
１２
のアイデンティティに応じて、Ｎ－Ｈ又はＮ－Ｃ単結合（４と付番）によって接続される。
（【００１１】以降は省略されています）

関連特許