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公開番号2025121722
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-08-20
出願番号2024017369
出願日2024-02-07
発明の名称抗がん剤
出願人国立大学法人京都大学
代理人弁理士法人三枝国際特許事務所
主分類C07C 49/82 20060101AFI20250813BHJP(有機化学)
要約【課題】がん幹細胞用培地(XF培地)培養CSC(がん幹細胞スフェア)の形成を強力に阻害する新規化合物を提供すること。
【解決手段】特定の新規化合物及びそれを含有する組成物。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
式：
TIFF
2025121722000036.tif
64
170
（式中、
Ｒ
１
、Ｒ
２
、Ｒ
３
は、それぞれ独立に、低級アルキル基を示し、
Ｒ
ａ
、Ｒ
ｂ
は、それぞれ独立に、Ｈ又はＯＨ基の保護基を示し、
Ｒ
ｃ
、Ｒ
ｄ
は、それぞれ独立であり、
Ｒ
ｃ
はＨ又はＯＨ基の保護基を示すか、あるいは、－ＯＲ
ｃ
が＝Ｏを示し、
Ｒ
ｄ
はＨ又はＯＨ基の保護基を示すか、あるいは、－ＯＲ
ｄ
が＝Ｏを示し、
Ｒ
４５６
はＨ、又は式：
TIFF
2025121722000037.tif
34
170
〔当該式中、
点線と実線からなる二重線は単結合又は二重結合を示し、
Ｒ
４
、Ｒ
５
、Ｒ
６
は、それぞれ独立であり、
Ｒ
４
はＨ、ＯＲ
４ｐ
、又はＯＲ
４ｐ
で置換されていてもよい低級アルキル基を示し、ここでＲ
４ｐ
はＨ又はＯＨ基の保護基を示すか、あるいは、－ＯＲ
４ｐ
が結合する炭素原子が炭素間二重結合を形成していない場合には－ＯＲ
４ｐ
が＝Ｏを示してもよく、
Ｒ
５
はＨ、ＯＲ
５ｐ
、又はＯＲ
５ｐ
で置換されていてもよい低級アルキル基を示し、ここでＲ
５ｐ
はＨ又はＯＨ基の保護基を示すか、あるいは、－ＯＲ
５ｐ
が結合する炭素原子が炭素間二重結合を形成していない場合には－ＯＲ
５ｐ
が＝Ｏを示してもよく、
Ｒ
６
はＨ、ＯＲ
６ｐ
、又はＯＲ
６ｐ
で置換されていてもよい低級アルキル基を示し、ここでＲ
６ｐ
はＨ又はＯＨ基の保護基を示すか、あるいは、－ＯＲ
６ｐ
が結合する炭素原子が炭素間二重結合を形成していない場合には－ＯＲ
６ｐ
が＝Ｏを示してもよい。〕
で表される基を示し、
Ｒ
４５６
続きを表示（約 1,100 文字）【請求項２】
式：
TIFF
2025121722000038.tif
65
170
（式中、
Ｒ
４
及びＲ
５
は、
Ｒ
４
がＨを示し且つＲ
５
がＯＲ
５ｐ
で置換されていてもよい低級アルキル基を示すか、あるいは、Ｒ
４
がＯＲ
４ｐ
で置換されていてもよい低級アルキル基を示し且つＲ
５
がＨを示し、
Ｒ
６
はＯＲ
６ｐ
で置換されていてもよい低級アルキル基を示し、
Ｒ
１
、Ｒ
２
、Ｒ
３
、Ｒ
ａ
、Ｒ
ｂ
、Ｒ
ｃ
、Ｒ
ｄ
、Ｒ
４ｐ
、Ｒ
５ｐ
、Ｒ
６ｐ
は前記に同じ。）
で表される請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式：
TIFF
2025121722000039.tif
66
170
（式中、Ｒ
１
、Ｒ
２
、Ｒ
３
、Ｒ
ａ
、Ｒ
ｂ
、Ｒ
４
、Ｒ
５
、Ｒ
６
、Ｚは前記に同じ。）で表される請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
式：
TIFF
2025121722000040.tif
63
170
（式中、
Ｒ
４
はＯＲ
４ｐ
を示し、
Ｒ
５
はＯＲ
５ｐ
で置換されていてもよい低級アルキル基を示し、
Ｒ
６
はＨを示し、
Ｒ
１
、Ｒ
２
、Ｒ
３
、Ｒ
ａ
、Ｒ
ｂ
、Ｒ
ｄ
、Ｒ
４ｐ
、Ｒ
５ｐ
は前記に同じ。）
で表される請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
請求項１～４のいずれかに記載の化合物を含有する医薬組成物。
【請求項６】
請求項１～４のいずれかに記載の化合物を含有する抗がん用組成物。
【請求項７】
請求項１～４のいずれかに記載の化合物を含有する抗がん幹細胞用組成物。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本開示は、抗がん作用を示す化合物、及び当該化合物を含有する抗がん剤等に関する。より詳細には、本開示は、がん細胞（特にがん幹細胞）阻害活性を有する新規化合物、及び当該化合物を含有する抗がん剤等に関する。
続きを表示（約 2,900 文字）【背景技術】
【０００２】
がん幹細胞(Cancer Stem Cells: CSC)は、がん再発の大きな要因と考えられている。がん幹細胞は通常のがん細胞とは異なり、１）自己複製能と多分化能、２）高い造腫瘍能、３）薬剤耐性を有することが知られており、従来の抗がん剤により通常のがん細胞が死滅しても、残存したがん幹細胞が腫瘍を再形成する。そのため従来の抗がん剤処置により残存してしまうがん幹細胞が腫瘍を再形成することが再発の原因となると考えられている。このような背景から、がん幹細胞に着目した研究は現在盛んに行われているが、がん幹細胞に対する有効な治療薬は未だ開発されていない（例えば非特許文献１参照）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００３】
Saygin, C. et al. Cell Stem Cell, 24, 25, 2019
Yan, X. et al. Biomaterials, 198, 167, 2019
Ikeda, H. et al. J. Antibiot., 75, 671, 2022
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
そこで本発明者らは、がん幹細胞に対する新しい薬剤シードを取得することを目的として研究を進めた。
【０００５】
これまでのがん幹細胞に対する薬剤探索の方策として、二次元培養と三次元培養とを比較するアッセイ系が多く報告されている（非特許文献２）。そこで、まず、新規のスクリーニング系を構築することを考え、同一がん細胞の異なる培地における三次元培養間での比較を行うことを特徴とする、独自の薬剤スクリーニング系を構築した（非特許文献３）。より具体的には、ヒト結腸がん細胞株HT29を通常培地（RPMI1640培地）若しくはがん幹細胞用培地（3D Tumorsphere Medium XF培地）にて三次元培養することで、スフェアと呼ばれる細胞塊を取得した。がん幹細胞用培地（XF培地）を用いて取得したがん幹細胞(CSC)スフェアは、通常の二次元培養(2D)及び三次元培養(3D)と比較してNanog、Oct4、Sox2といったがん幹細胞マーカーの発現が上昇していることを見出し、実際にがん幹細胞性が高いことを確認した。さらに、既存の抗がん剤であるCamptothecin及びPaclitaxelは、通常培地（RPMI培地）培養スフェアの形成阻害効果を示したが、がん幹細胞用培地（XF培地）培養スフェアに対しては形成阻害効果を示さなかった（非特許文献３）。
【０００６】
そこで、通常培地（RPMI培地）培養スフェアのみならず、がん幹細胞用培地（XF培地）培養CSCスフェアに対しても形成阻害効果を示す化合物を見いだせば、がん幹細胞に対して特に有効な治療剤となり得ると考えられ、そのような化合物を見いだすべく、さらに検討を進めた。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、がん幹細胞用培地（XF培地）培養CSCスフェアの形成を強力に阻害する新規化合物を見いだし、さらに改良を重ねた。
【０００８】
本開示は例えば以下の項に記載の主題を包含する。
項１．
式：
【０００９】
TIFF
2025121722000001.tif
64
170
（式中、
Ｒ
１
、Ｒ
２
、Ｒ
３
は、それぞれ独立に、低級アルキル基を示し、
Ｒ
ａ
、Ｒ
ｂ
は、それぞれ独立に、Ｈ又はＯＨ基の保護基を示し、
Ｒ
ｃ
、Ｒ
ｄ
は、それぞれ独立であり、
Ｒ
ｃ
はＨ又はＯＨ基の保護基を示すか、あるいは、－ＯＲ
ｃ
が＝Ｏを示し、
Ｒ
ｄ
はＨ又はＯＨ基の保護基を示すか、あるいは、－ＯＲ
ｄ
が＝Ｏを示し、
Ｒ
４５６
はＨ、又は式：
【００１０】
TIFF
2025121722000002.tif
34
170
〔当該式中、
点線と実線からなる二重線は単結合又は二重結合を示し、
Ｒ
４
、Ｒ
５
、Ｒ
６
は、それぞれ独立であり、
Ｒ
４
はＨ、ＯＲ
４ｐ
、又はＯＲ
４ｐ
で置換されていてもよい低級アルキル基を示し、ここでＲ
４ｐ
はＨ又はＯＨ基の保護基を示すか、あるいは、－ＯＲ
４ｐ
が結合する炭素原子が炭素間二重結合を形成していない場合には－ＯＲ
４ｐ
が＝Ｏを示してもよく、
Ｒ
５
はＨ、ＯＲ
５ｐ
、又はＯＲ
５ｐ
で置換されていてもよい低級アルキル基を示し、ここでＲ
５ｐ
はＨ又はＯＨ基の保護基を示すか、あるいは、－ＯＲ
５ｐ
が結合する炭素原子が炭素間二重結合を形成していない場合には－ＯＲ
５ｐ
が＝Ｏを示してもよく、
Ｒ
６
はＨ、ＯＲ
６ｐ
、又はＯＲ
６ｐ
で置換されていてもよい低級アルキル基を示し、ここでＲ
６ｐ
はＨ又はＯＨ基の保護基を示すか、あるいは、－ＯＲ
６ｐ
が結合する炭素原子が炭素間二重結合を形成していない場合には－ＯＲ
６ｐ
が＝Ｏを示してもよい。〕
で表される基を示し、
Ｒ
４５６
が当該基であって、点線と実線からなる二重線が単結合を示す場合、ＯＲ
ｃ
のＲ
ｃ
が外れ、Ｒ
４
が結合する炭素原子とＯＲ
ｃ
のＯとは直接結合して、Ｒ
６
が結合する炭素原子、ＯＲ
ｃ
が結合する炭素原子、ＯＲ
ｄ
が結合する炭素原子、並びに、ＯＲ
ｃ
が結合する炭素原子及びＯＲ
ｄ
が結合する炭素原子の両方に結合する炭素原子とともに、環を形成していてもよく、
Ｒ
ｃ
がＨを示し、Ｒ
ｄ
がＨを示し、且つＲ
４
が結合する炭素原子とＯＲ
ｃ
のＯとが結合していない場合、ＯＲ
ｃ
のＲ
ｃ
及びＯＲ
ｄ
のＲ
ｄ
が外れ、ＯＲ
ｃ
のＯとＯＲ
ｄ
のＯとは、－Ｚ－を介して結合して、ＯＲ
（【００１１】以降は省略されています）

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