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公開番号2025126235
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-08-28
出願番号2025104742,2022534200
出願日2025-06-20,2020-12-17
発明の名称血液由来試料中の免疫調節細胞を生成するための方法
出願人マリンクロットファーマシューティカルズアイルランドリミテッド
代理人個人
主分類C12N 5/0783 20100101AFI20250821BHJP(生化学;ビール;酒精;ぶどう酒;酢;微生物学;酵素学;突然変異または遺伝子工学)
要約【課題】血液由来試料中の免疫調節細胞を生成するための方法の提供。
【解決手段】本発明は、チェックポイント阻害剤療法を受け、かつ免疫関連有害事象(irAE)の症状を発症する疑いがあるか、または発症した、対象の血液試料に由来する試料の提供のステップと、試料に光増感剤を添加するステップと、試料を照射に供するステップと、を含み、好ましくは、上記試料中に免疫調節NK細胞を生成する、方法に関する。実施形態では、光増感剤は、8-メトキシプソラレンであり、かつ/または照射はUVA照射である。別の態様において、本発明は、対象の単離された血液試料に由来する試料の提供のステップと、試料に光増感剤を添加するステップと、試料を照射に供するステップと、を含む方法から得られた免疫調節NK細胞に関する。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
本願明細書に記載の発明。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、チェックポイント阻害剤療法を受け、かつ免疫関連有害事象（ｉｒＡＥ）の症状を発症する疑いがあるか、または発症した、対象の血液試料に由来する試料の提供のステップと、試料に光増感剤を添加するステップと、試料を照射に供するステップと、を含み、好ましくは、上記試料中に免疫調節ＮＫ細胞を生成する、方法に関する。実施形態では、光増感剤は８－メトキシプソラレンであり、かつ／または照射はＵＶＡ照射である。別の態様において、本発明は、対象の単離された血液試料に由来する試料の提供のステップと、試料に光増感剤を添加するステップと、試料を照射に供するステップと、を含む方法から得られた免疫調節ＮＫ細胞に関する。さらに、本発明は、チェックポイント阻害剤療法を受けた対象におけるｉｒＡＥの治療および／または予防における使用のための免疫調節ＮＫ細胞を包含する。
続きを表示（約 1,900 文字）【背景技術】
【０００２】
免疫チェックポイントは、免疫系の調節分子であり、免疫恒常性および自己寛容性の維持において重要な役割を果たす。同定された最初の免疫チェックポイントとしては、細胞傷害性Ｔリンパ球タンパク質－４（ＣＴＬＡ－４）およびプログラム細胞死タンパク質－１（ＰＤ－１）が挙げられる。ＣＴＬＡ－４は、Ｔ細胞の表面上で発現され、抗原提示細胞上のＢ７－１（ＣＤ８０）またはＢ７－２（ＣＤ８６）分子に結合し、Ｔ細胞の負の調節因子として機能する。ＰＤ－１はまた、プログラムされたデスリガンド－１（ＰＤ－Ｌ１）およびプログラムされたデスリガンド－２（ＰＤ－Ｌ２）を含む、そのリガンドとの相互作用を通じてＴ細胞活性に悪影響を及ぼす。ＣＴＬＡ－４とは異なり、ＰＤ－１はＴ細胞上で見出されるだけでなく、Ｂ細胞およびナチュラルキラー細胞を含む多くの免疫細胞上で広く発現される。健常個体では、ＣＴＬＡ－４とＰＤ－１の両方の表面発現が緊密かつ動的に調節される。
【０００３】
がんの発症中、悪性細胞は、免疫チェックポイントを活性化することによって免疫応答を阻害する。以前の研究では、ＰＤ－Ｌ１が広範囲のがんにおいて発現していることが示されている。腫瘍微小環境において、がん性細胞によって発現されたＰＤ－Ｌ１は、Ｔ細胞の表面上でＰＤ－１と相互作用して、Ｔ細胞のエフェクター機能を阻害する。さらに、いくつかの研究は、ＰＤ－Ｌ１の高い腫瘍発現は、がんの予後不良と著しく相関していることを示している。これらの研究は、がんにおけるＰＤ－１シグナル伝達経路遮断の治療効果があることを示唆する。
【０００４】
最近の臨床試験により、いくつかの抗ＰＤ－１および抗ＰＤ－Ｌ１免疫チェックポイント阻害剤（ＩＣＩ）が、黒色腫、非小細胞肺がん、腎細胞がん、および頭頸部がんなどの様々ながんに有効であることが明らかになった。ＩＣＩの効能を拡大するための追加の臨床試験が、現在進行中である。これまでに、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）は、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、およびセミプリマブという３つの抗ＰＤ－１抗体、ならびにアテゾリズマブ、アベルマブ、およびデュルバルマブという３つの抗ＰＤ－Ｌ１阻害剤を、異なるタイプのがんの治療のために承認している。
【０００５】
ＩＣＩの使用が増加するにつれて、このクラスの薬物に関連する有害事象は、重要な問題となっている。ＩＣＩは、従来の細胞傷害性化学療法とは異なる毒性プロファイルを有する。免疫関連有害事象（ｉｒＡＥ）として知られるＩＣＩによる免疫系の活性の増加と関連する副作用は、皮膚、消化管、内分泌系、肝臓、肺、神経系、および筋骨格系を含む体の複数の臓器に影響を及ぼし得る。
【０００６】
例えば、抗ＣＴＬＡ４抗体および抗ＰＤ－１抗体との免疫チェックポイント阻害剤療法の組み合わせは、悪性黒色腫の効率的な第一選択治療である。しかしながら、患者の約５０％は、重篤な免疫関連有害事象（ｉｒＡＥ）を発症する
１，２
。自己免疫大腸炎は、２０％の症例で発生し、コルチコステロイド難治性となる可能性がある
３
。
【０００７】
要約すると、チェックポイント阻害剤療法、特に抗ＣＴＬＡ４および抗ＰＤ－１抗体による療法は、複数の形態のがん、特に悪性黒色腫に対する有効な治療であるが、治療は、チェックポイント阻害剤療法に起因する免疫系の活性化に起因し得る実質的な副作用と関連し得る。そのような副作用は、自己免疫反応をもたらし、異なる臨床症状に現れる可能性があり、ｉｒＡＥとして要約され得る。顕著なｉｒＡＥは、自己免疫大腸炎である。自己免疫反応、特に自己免疫大腸炎などの治療の副作用は、チェックポイント阻害剤治療を停止した後も持続する場合がある。
【０００８】
したがって、チェックポイント阻害剤療法を受けた患者における自己免疫反応、特に自己免疫大腸炎などの免疫関連有害事象を治療するための代替的または改善された手段の必要性が、当該技術分野において存在する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
従来技術を踏まえると、本発明の基礎となる技術的課題は、チェックポイント阻害剤療法を受けた患者における自己免疫反応、特に自己免疫大腸炎などの免疫関連有害事象の治療および／または予防のための改善されたまたは代替的手段を提供することである。
【００１０】
この課題は、独立請求項の特徴によって解決される。本発明の好ましい実施形態は、従属請求項によって提供される。
（【００１１】以降は省略されています）

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