特許ウォッチ

公開番号2025118594
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-08-13
出願番号2025054317,2022525958
出願日2025-03-27,2020-11-06
発明の名称アポトーシス阻害(IAP)タンパク質アンタゴニスト
出願人サンフォードバーンハムプレビスメディカルディスカバリーインスティテュート
代理人弁理士法人清原国際特許事務所
主分類C07D 498/04 20060101AFI20250805BHJP(有機化学)
要約【課題】アポトーシス阻害(IAP)タンパク質の活性を調節する化合物、上記化合物を含む組成物、および上記化合物と上記化合物を含む組成物とを使用する方法を提供する。
【解決手段】以下の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩が提供される。
<com:Image com:imageContentCategory="Drawing"> <com:ImageFormatCategory>JPEG</com:ImageFormatCategory> <com:FileName>2025118594000231.jpg</com:FileName> <com:HeightMeasure com:measureUnitCode="Mm">46</com:HeightMeasure> <com:WidthMeasure com:measureUnitCode="Mm">170</com:WidthMeasure> </com:Image>
【選択図】図1
特許請求の範囲【請求項１】
式Ｉの構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ－オキシド、ラセミ体、または立体異性体であって、
JPEG
2025118594000198.jpg
47
100
式中、
Ｘ
１
はそれぞれ独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、またはＳ（＝Ｏ）
２
であり、
Ｒ
１
、Ｒ
３
、およびＲ
４
はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ
１
－Ｃ
６
アルキル、Ｃ
３
－Ｃ
６
シクロアルキル、Ｃ
６
－Ｃ
１０
アリール、または５員～１０員のヘテロアリールであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ
ａ
で任意選択で置換され、
Ｒ
２
はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ
１
－Ｃ
６
アルキル、Ｃ
３
－Ｃ
６
シクロアルキル、－Ｃ
１
－Ｃ
６
アルキル－（Ｃ
３
－Ｃ
６
シクロアルキル）、または－ＮＲ
５
Ｒ
６
であり、ここで、アルキルとシクロアルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ
ｂ
で任意選択で置換され、
Ｒ
５
とＲ
６
はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ
１
－Ｃ
６
アルキル、または－Ｃ
１
－Ｃ
６
アルキル－（Ｃ
３
－Ｃ
６
シクロアルキル）であり、
Ｒ
７
はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ
１
－Ｃ
６
アルキル、またはＯＨであり、
ｎはそれぞれ独立して、１または２であり、
Ｘ
３
はそれぞれ独立して、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＳ（＝Ｏ）
２
－、－Ｓ（＝Ｏ）
２
ＮＨ－、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ－、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＳ（＝Ｏ）
２
ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｒ
１ａ
）（Ｒ
１ｂ
）－、または－Ｃ（Ｒ
続きを表示（約 1,000 文字）【請求項２】
ｎはそれぞれ１である、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ－オキシド、ラセミ体、または立体異性体。
【請求項３】
ｎはそれぞれ２である、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ－オキシド、ラセミ体、または立体異性体。
【請求項４】
Ｒ
７
はそれぞれ独立してＨまたはＯＨである、請求項１－３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ－オキシド、ラセミ体、または立体異性体。
【請求項５】
Ｒ
７
はそれぞれＨである、請求項１－４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ－オキシド、ラセミ体、または立体異性体。
【請求項６】
式ＩＩの構造を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ－オキシド、ラセミ体、または立体異性体。
JPEG
2025118594000203.jpg
35
97
【請求項７】
式ＩＩＩの構造を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ－オキシド、ラセミ体、または立体異性体。
JPEG
2025118594000204.jpg
38
104
【請求項８】
Ｘ
１
はＳである、請求項１－７のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ－オキシド、ラセミ体、または立体異性体。
【請求項９】
Ｘ
１
はＯである、請求項１－７のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ－オキシド、ラセミ体、または立体異性体。
【請求項１０】
Ｒ
２ａ
とＲ
２ｂ
はそれぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ
１
－Ｃ
６
アルキル、またはＣ
２
－Ｃ
６
アルケンであり、あるいは、Ｒ
２ａ
とＲ
２ｂ
は一体となって、Ｃ
３
－Ｃ
６
シクロアルキルを形成する、請求項１－９のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ－オキシド、ラセミ体、または立体異性体。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、２０１９年１１月８日に出願された米国仮特許出願第６２／９３３，１９０号の利益を主張するものであり、これは全体として引用によって本明細書に組み込まれる。連邦政府が支援する研究に関する陳述
続きを表示（約 1,900 文字）【０００２】
本発明は国立衛生研究所（ＮＩＨ）によって与えられた契約番号Ｒ０１ＣＡ１９５２２７とＲ０１ＡＩ１２４８４３の下で政府の支援を受けて行われた。政府は本発明において一定の権利を有している。
【発明の概要】
【０００３】
本明細書には、炎症および／または自己免疫疾患および／または細胞分裂および／または血管新生に関連するアポトーシス経路またはシグナル伝達経路に関与する特定のタンパク質の活性を調節する化合物が記載されている。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、アポトーシス阻害（ＩＡＰ）タンパク質のアンタゴニストである。いくつかの実施形態では、本明細書で開示される化合物は、ｐａｎ－ＩＡＰアンタゴニストである。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、本明細書に記載の癌、炎症性疾患、および／または自己免疫疾患の処置に役立つ。
【０００４】
１つの態様では、式Ｉの構造を有する化合物、その薬学的に許容可能な塩、Ｎ－オキシド、ラセミ体、または立体異性体が本明細書で提供され、
【０００５】
JPEG
2025118594000002.jpg
40
104
式中、
Ｘ
１
はそれぞれ独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、またはＳ（＝Ｏ）
２
であり、
Ｒ
１
、Ｒ
３
、およびＲ
４
はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ
１
－Ｃ
６
アルキル、Ｃ
３
－Ｃ
６
シクロアルキル、Ｃ
６
－Ｃ
１０
アリール、または５員～１０員のヘテロアリールであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ
ａ
で任意選択で置換され、
Ｒ
２
はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ
１
－Ｃ
６
アルキル、Ｃ
３
－Ｃ
６
シクロアルキル、－Ｃ
１
－Ｃ
６
アルキル－（Ｃ
３
－Ｃ
６
シクロアルキル）、または－ＮＲ
５
Ｒ
６
であり、ここで、アルキルとシクロアルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ
ｂ
で任意選択で置換され、
Ｒ
５
とＲ
６
はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ
１
－Ｃ
６
アルキル、または－Ｃ
１
－Ｃ
６
アルキル－（Ｃ
３
－Ｃ
６
シクロアルキル）であり、
Ｒ
７
はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ
１
－Ｃ
６
アルキル、またはＯＨであり、
ｎはそれぞれ独立して、１または２であり、
Ｘ
３
はそれぞれ独立して、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＳ（＝Ｏ）
２
－、－Ｓ（＝Ｏ）
２
ＮＨ－、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ－、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＳ（＝Ｏ）
２
ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｒ
１ａ
）（Ｒ
１ｂ
）－、または－Ｃ（Ｒ
１ａ
）（Ｒ
【０００６】
JPEG
2025118594000003.jpg
228
166
【０００７】
JPEG
2025118594000004.jpg
240
169
【０００８】
JPEG
2025118594000005.jpg
239
130
【０００９】
JPEG
2025118594000006.jpg
165
133
ではない。
【００１０】
さらに、本明細書で開示される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ－オキシド、ラセミ体、立体異性体、および薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物も本明細書で開示される。
（【００１１】以降は省略されています）

関連特許