特許ウォッチ

公開番号2025120320
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-08-15
出願番号2025095125,2022511913
出願日2025-06-06,2021-03-19
発明の名称VIPR2アンタゴニストペプチド
出願人一丸ファルコス株式会社
代理人弁理士法人レクシード・テック
主分類C07K 7/64 20060101AFI20250807BHJP(有機化学)
要約【課題】医薬品、診断薬、及び/又は研究試薬として使用するために有用な新規なVIP R2アンタゴニストペプチドを提供すること。
【解決手段】式(1):c[X^N-X⁴-X⁵-X⁶-c(X⁷-X⁸-X⁹-X¹⁰]-X¹¹)-X¹²-X¹³-X¹⁴-X¹⁵-X¹⁶ (1)又は式(2):c[X^N-X⁴-X⁵-X⁶-c(X⁷-X⁸-X⁹-X¹⁰)]-X¹¹-X¹²-X¹³-X¹⁴-X¹⁵-X¹⁶ (2)で表されるアミノ酸配列からなる環状ペプチド又はその薬理学的に許容される塩。
【選択図】図1

特許請求の範囲【請求項１】
式（１）：
ｃ［Ｘ
Ｎ
－Ｘ
４
－Ｘ
５
－Ｘ
６
－ｃ（Ｘ
７
－Ｘ
８
－Ｘ
９
－Ｘ
１０
］－Ｘ
１１
）－Ｘ
１２
－Ｘ
１３
－Ｘ
１４
－Ｘ
１５
－Ｘ
１６
（１）又は
式（２）：
ｃ［Ｘ
Ｎ
－Ｘ
４
－Ｘ
５
－Ｘ
６
－ｃ（Ｘ
７
－Ｘ
８
－Ｘ
９
－Ｘ
１０
）］－Ｘ
１１
－Ｘ
１２
－Ｘ
１３
－Ｘ
１４
－Ｘ
１５
－Ｘ
１６
（２）
（式（１）中、Ｘ
N
とＸ
１０
及びＸ
７
とＸ
１１
とは、並びに式（２）中、Ｘ
N
とＸ
７
とＸ
１０
とは、それぞれ独立に共有結合することで分子内に２つの環状構造を形成し、これらの共有結合は、主鎖－側鎖間、又は側鎖－側鎖間の何れの結合であってもよく、
Ｘ
N
は、Ｘ
１
－Ｘ
２
－Ｘ
３
を表し、
Ｘ
１
、Ｘ
２
、Ｘ
３
、Ｘ
７
、Ｘ
１０
続きを表示（約 6,100 文字）【請求項２】
式（３）：
ｃ［Ｘ
１
－Ｘ
２
－Ｘ
３
－Ｘ
４
－Ｘ
５
－Ｘ
６
－ｃ（Ｘ
７
－Ｘ
８
－Ｘ
９
－Ｘ
１０
］－Ｘ
１１
）－Ｘ
１２
－Ｘ
１３
（３）
（式中、Ｘ
１
とＸ
１０
及びＸ
７
とＸ
１１
とは、それぞれ独立に共有結合を形成することで、分子内に２つの環状構造を有し、ここで、当該共有結合は、Ｘ
１
の主鎖若しくは側鎖とＸ
１０
の側鎖との間、及びＸ
７
の側鎖とＸ
１１
の側鎖との間で形成され、
Ｘ
１
～Ｘ
１３
は、請求項１に記載のとおりである。）
で表されるアミノ酸配列からなる環状ペプチド又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｘ
１
とＸ
１０
のＣα炭素原子間の結合が下記式（４）：
Ｃα
１
－（ＣＨ
２
）
Ａ
－Ｌ
１
－（ＣＨ
２
）
Ｂ
－Ｃα
１０
（４）
（式中、ＡとＢは、それぞれ独立に０～２のいずれかの整数を表し、ＡとＢの総和は、１～４のいずれかの整数であり、Ｌ
１
は、Ｓ、Ｓ－Ｓ、ＣＨ
２
－ＣＨ
２
、Ｓ－ＣＨ
２
、ＣＨ
２
－Ｓ、Ｏ－ＣＨ
２
、ＣＨ
２
－Ｏ、ＣＨ＝ＣＨ、ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（ＣＨ
３
）－Ｃ（＝Ｏ）、ＮＨ－Ｃ（＝Ｓ）、Ｎ（ＣＨ
３
）－Ｃ（＝Ｓ）、Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ、Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＣＨ
３
）、Ｃ（＝Ｓ）－ＮＨ、Ｃ（＝Ｓ）－Ｎ（ＣＨ
３
）、Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ、ＣＨ
２
－ＣＨ
２
－ＣＨ
２
、Ｓ－ＣＨ
２
－ＣＨ
２
、ＣＨ
２
－ＣＨ
２
－Ｓ、ＣＨ
２
－Ｓ－ＣＨ
２
、Ｏ－ＣＨ
２
－ＣＨ
２
、ＣＨ
２
－ＣＨ
２
－Ｏ、ＣＨ
２
－Ｏ－ＣＨ
２
、Ｓ－ＣＨ
２
－Ｓ、Ｓ－Ｃ（＝ＣＨ
２
）－Ｓ、Ｓ－（ＣＨ
２
）
２
－Ｓ、又はトリアゾールを表す。）
で表される構造を含む請求項１又は２に記載の環状ペプチド又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項４】
式（５）：
ｃ［Ｘ
２
－Ｘ
３
－Ｘ
４
－Ｘ
５
－Ｘ
６
－ｃ（Ｘ
７
－Ｘ
８
－Ｘ
９
－Ｘ
１０
］－Ｘ
１１
）－Ｘ
１２
－Ｘ
１３
（５）
（式中、Ｘ
２
とＸ
１０
及びＸ
７
とＸ
１１
とは、それぞれ独立に共有結合を形成することで、分子内に２つの環状構造を有し、ここで、当該共有結合は、Ｘ
２
の主鎖若しくは側鎖とＸ
１０
の側鎖との間、及びＸ
７
の側鎖とＸ
１１
の側鎖との間に形成され、
Ｘ
２
～Ｘ
１３
は、請求項１に記載のとおりである。）
で表されるアミノ酸配列からなる環状ペプチド又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｘ
２
とＸ
１０
のＣα炭素原子間の結合が下記式（６）：
Ｃα
２
－（ＣＨ
２
）
Ａ
－Ｌ
２
－（ＣＨ
２
）
Ｂ
－Ｃα
１０
（６）
（式中、ＡとＢは、それぞれ独立に０～６のいずれかの整数を表し、ＡとＢの総和は、４～７のいずれかの整数であり、Ｌ
２
は、Ｓ、Ｓ－Ｓ、ＣＨ
２
－ＣＨ
２
、Ｓ－ＣＨ
２
、ＣＨ
２
－Ｓ、Ｏ－ＣＨ
２
、ＣＨ
２
－Ｏ、ＣＨ＝ＣＨ、ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（ＣＨ
３
）－Ｃ（＝Ｏ）、ＮＨ－Ｃ（＝Ｓ）、Ｎ（ＣＨ
３
）－Ｃ（＝Ｓ）、Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ、Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＣＨ
３
）、Ｃ（＝Ｓ）－ＮＨ、Ｃ（＝Ｓ）－Ｎ（ＣＨ
３
）、Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ、ＣＨ
２
－ＣＨ
２
－ＣＨ
２
、Ｓ－ＣＨ
２
－ＣＨ
２
、ＣＨ
２
－ＣＨ
２
－Ｓ、ＣＨ
２
－Ｓ－ＣＨ
２
、Ｏ－ＣＨ
２
－ＣＨ
２
、ＣＨ
２
－ＣＨ
２
－Ｏ、ＣＨ
２
－Ｏ－ＣＨ
２
、Ｓ－ＣＨ
２
－Ｓ、Ｓ－Ｃ（＝ＣＨ
２
）－Ｓ、Ｓ－（ＣＨ
２
）
２
－Ｓ、Ｓ－（ＣＨ
２
）
３
－Ｓ、Ｓ－（ＣＨ
２
）
４
－Ｓ、Ｓ－（ＣＨ
２
）
５
－Ｓ、Ｓ－ＣＨ
２
－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ
２
－Ｓ、Ｓ－ＣＨ
２
【請求項６】
式（７）：
ｃ［Ｘ
３
－Ｘ
４
－Ｘ
５
－Ｘ
６
－ｃ（Ｘ
７
－Ｘ
８
－Ｘ
９
－Ｘ
１０
］－Ｘ
１１
）－Ｘ
１２
－Ｘ
１３
（７）
（式中、Ｘ
３
とＸ
１０
及びＸ
７
とＸ
１１
とは、それぞれ独立に共有結合を形成することで、分子内に２つの環状構造を有し、ここで、当該共有結合は、Ｘ
３
の主鎖若しくは側鎖とＸ
１０
の側鎖との間、及びＸ
７
の側鎖とＸ
１１
の側鎖との間に形成され、
Ｘ
３
～Ｘ
１３
は、請求項１に記載のとおりである。）
で表されるアミノ酸配列からなる環状ペプチド又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｘ
３
とＸ
１０
のＣα炭素原子間の結合が下記式（８）：
Ｃα
３
－（ＣＨ
２
）
Ａ
－Ｌ
３
－（ＣＨ
２
）
Ｂ
－Ｃα
１０
（８）
（式中、ＡとＢは、それぞれ独立に０～１０のいずれかの整数を表し、ＡとＢの総和は、７～１０のいずれかの整数であり、Ｌ
３
は、Ｓ、Ｓ－Ｓ、ＣＨ
２
－ＣＨ
２
、Ｓ－ＣＨ
２
、ＣＨ
２
－Ｓ、Ｏ－ＣＨ
２
、ＣＨ
２
－Ｏ、ＣＨ＝ＣＨ、ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（ＣＨ
３
）－Ｃ（＝Ｏ）、ＮＨ－Ｃ（＝Ｓ）、Ｎ（ＣＨ
３
）－Ｃ（＝Ｓ）、Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ、Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＣＨ
３
）、Ｃ（＝Ｓ）－ＮＨ、Ｃ（＝Ｓ）－Ｎ（ＣＨ
３
）、Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ、ＣＨ
２
－ＣＨ
２
－ＣＨ
２
、Ｓ－ＣＨ
２
－ＣＨ
２
、ＣＨ
２
－ＣＨ
２
－Ｓ、ＣＨ
２
－Ｓ－ＣＨ
２
、Ｏ－ＣＨ
２
－ＣＨ
２
、ＣＨ
２
－ＣＨ
２
－Ｏ、ＣＨ
２
－Ｏ－ＣＨ
２
、Ｓ－ＣＨ
２
－Ｓ、Ｓ－Ｃ（＝ＣＨ
２
）－Ｓ、Ｓ－（ＣＨ
２
）
２
－Ｓ、Ｓ－（ＣＨ
２
）
３
－Ｓ、Ｓ－（ＣＨ
２
）
４
－Ｓ、Ｓ－（ＣＨ
２
）
５
－Ｓ、Ｓ－（ＣＨ
２
）
６
－Ｓ、Ｓ－（ＣＨ
２
【請求項８】
Ｘ
７
とＸ
１１
のＣα炭素原子間の結合が下記式（９）：
Ｃα
7
－（ＣＨ
２
）
Ａ
－Ｌ
７
－（ＣＨ
２
）
Ｂ
－Ｃα
１１
（９）
（式中、ＡとＢは、それぞれ独立に０～７のいずれかの整数を表し、ＡとＢの総和は、２～７のいずれかの整数であり、Ｌ
７
は、Ｓ、Ｓ－Ｓ、ＣＨ
２
－ＣＨ
２
、Ｓ－ＣＨ
２
、ＣＨ
２
－Ｓ、Ｏ－ＣＨ
２
、ＣＨ
２
－Ｏ、ＣＨ＝ＣＨ、ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（ＣＨ
３
）－Ｃ（＝Ｏ）、ＮＨ－Ｃ（＝Ｓ）、Ｎ（ＣＨ
３
）－Ｃ（＝Ｓ）、Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ、Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＣＨ
３
）、Ｃ（＝Ｓ）－ＮＨ、Ｃ（＝Ｓ）－Ｎ（ＣＨ
３
）、Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ、ＣＨ
２
－ＣＨ
２
－ＣＨ
２
、Ｓ－ＣＨ
２
－ＣＨ
２
、ＣＨ
２
－ＣＨ
２
－Ｓ、ＣＨ
２
－Ｓ－ＣＨ
２
、Ｏ－ＣＨ
２
－ＣＨ
２
、ＣＨ
２
－ＣＨ
２
－Ｏ、ＣＨ
２
－Ｏ－ＣＨ
２
、Ｓ－ＣＨ
２
－Ｓ、Ｓ－Ｃ（＝ＣＨ
２
）－Ｓ、Ｓ－（ＣＨ
２
）
２
－Ｓ、Ｓ－（ＣＨ
２
）
３
－Ｓ、Ｓ－（ＣＨ
２
）
４
－Ｓ、Ｓ－ＣＨ
２
－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ
２
－Ｓ、Ｓ－ＣＨ
２
－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ、ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ
２
－Ｓ、Ｓ－ＣＨ
２
【請求項９】
式（１０）：
ｃ［Ｘ
３
－Ｘ
４
－Ｘ
５
－Ｘ
６
－ｃ（Ｘ
７
－Ｘ
８
－Ｘ
９
－Ｘ
１０
）］－Ｘ
１１
－Ｘ
１２
－Ｘ
１３
（１０）
（式中、Ｘ
３
とＸ
７
とＸ
１０
とは、共有結合を形成することで分子内に２つの環状構造を有し、Ｘ
３
～Ｘ
１３
は、請求項１に記載のとおりである。）
で表されるアミノ酸配列からなる環状ペプチド又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｘ
１
とＸ
７
とＸ
１０
、Ｘ
２
とＸ
７
とＸ
１０
、又はＸ
３
とＸ
７
とＸ
１０
のＣα炭素原子間の結合が下記式（１１）：
JPEG
2025120320000010.jpg
27
170
（式中、Ｎは、１、２、又は３のいずれかを表し、ＡとＢとＤは、それぞれ独立に１、又は２のいずれかの整数を表し、Ｙは、［（Ｓ－ＣＨ
３
）
３
－Ｃ
６
Ｈ
３
］、［（Ｓ－ＣＨ
２
－ＣＨ
２
－Ｃ（＝Ｏ））
３
－Ｃ
３
Ｎ
３
Ｈ
６
］、［（Ｓ－ＣＨ
２
－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ）
３
－Ｃ
６
Ｈ
３
］、［（ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ））
３
－Ｃ
６
Ｈ
３
］、［（Ｓ－ＣＨ
３
）
３
－Ｃ
３
Ｎ
３
Ｈ
６
］、又は［（Ｓ－ＣＨ
２
－Ｃ（＝Ｏ））
３
－Ｃ
３
Ｎ
３
Ｈ
６
］を表す。）
で表される構造を含む請求項１又は９に記載の環状ペプチド又はその薬理学的に許容される塩。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【クロスリファレンス】
【０００１】
本出願は、日本国において、２０２０年３月３０日に出願された特願２０２０－０５９７２１号に基づく優先権を主張するものであり、当該出願に記載された内容は全て、参照によりそのまま本明細書に援用される。また、本願において引用した全ての特許、特許出願及び文献に記載された内容は全て、参照によりそのまま本明細書に援用される。
続きを表示（約 4,000 文字）【技術分野】
【０００２】
本発明は、ＶＩＰＲ２の活性を阻害するペプチド等に関し、詳細には特定のアミノ酸配列と環状構造を有する環状ペプチド等に関する。
【背景技術】
【０００３】
Ｖａｓｏａｃｔｉｖｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｐｅｐｔｉｄｅｒｅｃｅｐｔｏｒ２（ＶＩＰＲ２）は、ＶＰＡＣ２としても知られるクラスＢのＧタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）である。中枢、末梢神経、感覚器、消化器、生殖器などの全身に発現しており、そのリガンドであるＶａｓｏａｃｔｉｖｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｐｅｐｔｉｄｅ（ＶＩＰ）やＰｉｔｕｉｔａｒｙａｄｅｎｙｌａｔｅｃｙｃｌａｓｅ－ａｃｔｉｖａｔｉｎｇｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ（ＰＡＣＡＰ）と相互作用することで多様な生理機能を示す。例えば、ＶＩＰＲ２やその受容体サブタイプであるＶａｓｏａｃｔｉｖｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｐｅｐｔｉｄｅｒｅｃｅｐｔｏｒ１（ＶＩＰＲ１又はＶＰＡＣ１）やＰｉｔｕｉｔａｒｙａｄｅｎｙｌａｔｅｃｙｃｌａｓｅ－ａｃｔｉｖａｔｉｎｇｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅｔｙｐｅ－１ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＰＡＣ１）を介したＶＩＰやＰＡＣＡＰのシグナルは、神経保護作用を有することが知られている（非特許文献１および非特許文献２）。一方で興味深いことに、近年になって、ＶＩＰＲ２の高発現や過活性化が統合失調症や自閉症スペクトラム障害の発症に関与する可能性が報告されている（非特許文献３、非特許文献４、および非特許文献５）。また、ＶＩＰのシグナル阻害が癌の増殖を抑制することや免疫を賦活化することなどが報告されている（非特許文献６および非特許文献７）。
【０００４】
２０１１年にＶａｃｉｃらは、一部の統合失調症患者と一部の自閉症スペクトラム障害患者がＶＩＰＲ２をコードする遺伝子領域に重複を有し、そのリンパ球ではＶＩＰＲ２のｍＲＮＡ発現レベルが増加していること、さらにはＶＩＰに対する反応性も過敏であることを報告した（非特許文献３）。また、２０１５年にＡｇｏらは、新生マウスにＶＩＰＲ２選択的なアゴニストＲｏ２５－１５５３を投与し、人工的にＶＩＰＲ２過活性な状態を作り出したところ、成熟した個体が認知機能の低下を示すことを報告した（非特許文献４）。さらに、２０１９年にＴｉａｎらは、ＶＩＰＲ２をコードする遺伝子領域に重複を持つトランスジェニックマウスを作製し、そのマウスがドーパミン機能異常、認知機能異常、社会的行動障害といった症状を示すことを報告した（非特許文献５）。これらの知見は、ＶＩＰＲ２を介したシグナル伝達の過剰が統合失調症や自閉症スペクトラム障害といった精神疾患の発症に関与していることを強く示唆するものである。
【０００５】
統合失調症は、全世界で２４００万人が罹患していると言われ、陽性症状（幻覚や妄想など）、陰性症状（意欲低下など）、認知機能障害を引き起こすことで、個人の社会的機能を低下させるだけでなく、高い自殺率も示す精神疾患である。遺伝率は８０％と高いが、患者全般に共通する特定の疾患原因遺伝子は同定されておらず、新たな治療薬や治療方法の開発が望まれている。自閉症スペクトラム障害は、全世界で１０００人あたり約１～２人が罹患していると言われ、社会的及び対人的コミュニケーション能力の障害を引き起こす。先天性の要因が大きく、明確な予防法や治療法は確立されていない。
【０００６】
前述のように一部の統合失調症の患者及び一部の自閉症スペクトラム障害の患者は、ＶＩＰＲ２を過剰発現していることが報告されており、ＶＩＰＲ２の過活性化が病状の発症に関与している可能性が示唆されている。すなわち、ゲノム解析でＶＩＰＲ２をコードする遺伝子領域に重複を有することが確認された場合、ＶＩＰＲ２阻害剤の投与が、統合失調症や自閉症スペクトラム障害の発症予防及び／又は治療手段として有効であると期待できる。
【０００７】
２０１８年に本発明者は、ＶＩＰＲ２の細胞外領域の組み換えタンパク質に結合し、細胞試験においてＶＩＰ及びＰＡＣＡＰのＶＩＰＲ２を介したシグナルパスウェイを阻害する環状アンタゴニストペプチドＶＩｐｅｐ－３：Ａｃ－ｃ（Ｃｙｓ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｔｙｒ－Ｌｅｕ－Ｐｒｏ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｌｅｕ－Ｃｙｓ）－Ｔｈｒ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｓｅｒ－ＯＨ（配列番号１１）を見出したことを報告している（非特許文献８）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００８】
ＶａｕｄｒｙＤ，Ｆａｌｌｕｅｌ－ＭｏｒｅｌＡ，ＢｏｕｒｇａｕｌｔＳ，ＢａｓｉｌｌｅＭ，ＢｕｒｅｌＤ，ＷｕｒｔｚＯ，ＦｏｕｒｎｉｅｒＡ，ＣｈｏｗＢＫ，ＨａｓｈｉｍｏｔｏＨ，ＧａｌａｓＬ，ａｎｄＶａｕｄｒｙＨ．ＰｈａｒｍａｃｏｌＲｅｖ．２００９，６１（３）：２８３－３５７．
ＰａｓｓｅｍａｒｄＳ，ＳｏｋｏｌｏｗｓｋａＰ，ＳｃｈｗｅｎｄｉｍａｎｎＬ，ａｎｄＧｒｅｓｓｅｎｓＰ．ＣｕｒｒＰｈａｒｍＤｅｓ．２０１１，１７（１０）：１０３６－１０３９．
ＶａｃｉｃＶ，ＭｃＣａｒｔｈｙＳ，ＭａｌｈｏｔｒａＤ，ＭｕｒｒａｙＦ，ＣｈｏｕＨＨ，ＰｅｏｐｌｅｓＡ，ＭａｋａｒｏｖＶ，ＹｏｏｎＳ，ＢｈａｎｄａｒｉＡ，ＣｏｒｏｍｉｎａｓＲ，ＩａｋｏｕｃｈｅｖａＬＭ，ＫｒａｓｔｏｓｈｅｖｓｋｙＯ，ＫｒａｕｓｅＶ，Ｌａｒａｃｈ－ＷａｌｔｅｒｓＶ，ＷｅｌｓｈＤＫ，ＣｒａｉｇＤ，ＫｅｌｓｏｅＪＲ，ＧｅｒｓｈｏｎＥＳ，ＬｅａｌＳＭ，ＤｅｌｌＡｑｕｉｌａＭ，ＭｏｒｒｉｓＤＷ，ＧｉｌｌＭ，ＣｏｒｖｉｎＡ，ＩｎｓｅｌＰＡ，ＭｃＣｌｅｌｌａｎＪ，ＫｉｎｇＭＣ，ＫａｒａｙｉｏｒｇｏｕＭ，ＬｅｖｙＤＬ，ＤｅＬｉｓｉＬＥ，ａｎｄＳｅｂａｔＪ．Ｎａｔｕｒｅ．２０１１，４７１（７３３９）：４９９－５０３．
ＡｇｏＹ，ＣｏｎｄｒｏＭＣ，ＴａｎＹＶ，ＧｈｉａｎｉＣＡ，ＣｏｌｗｅｌｌＣＳ，ＣｕｓｈｍａｎＪＤ，ＦａｎｓｅｌｏｗＭＳ，ＨａｓｈｉｍｏｔｏＨ，ａｎｄＷａｓｃｈｅｋＪＡ．Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（Ｂｅｒｌ）．２０１５，２３２（１２）：２１８１－２１８９．
ＴｉａｎＸ，ＲｉｃｈａｒｄＡ，ＥＩ－ＳａａｄｉＭＷ，ＢｈａｎｄａｒｉＡ，ＬａｔｉｍｅｒＢ，ＶａｎＳａｖａｇｅＩ，ＨｏｌｍｅｓＫ，ＫｌｅｉｎＲＬ，ＤｗｙｅｒＤ，ＧｏｅｄｅｒｓＮＥ，ＹａｎｇＸＷ，ａｎｄＬｕＸＨ．ＭｏｌＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ２０１９，ｄｏｉ：１０．１０３８／ｓ４１３８０－０１９－０４９２－３．
ＭｏｏｄｙＴＷ，ＣｈａｎＤ，ＦａｈｒｅｎｋｒｕｇＪ，ａｎｄＪｅｎｓｅｎＲＴ．ＣｕｒｒＰｈａｒｍＤｅｓ．２００３，９（６）：４９５－５０９．
ＬｉＪＭ，ＰｅｔｅｒｓｅｎＣＴ，ＬｉＪＸ，ＰａｎｊｗａｎｉＲ，ＣｈａｎｄｒａＤＪ，ＧｉｖｅｒＣＲ，ＢｌａｚａｒＢＲ，ａｎｄＷａｌｌｅｒＥＫ．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ．２０１６，７６（２３）：６８０２－６８１５．
ＳａｋａｍｏｔｏＫ，ＫｏｙａｍａＲ，ＫａｍａｄａＹ，ＭｉｗａＭ，ａｎｄＴａｎｉＡ．ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓＣｏｍｍｕｎ．２０１８，５０３：１９７３－１９７９．
ＦａｉｒｌｉｅＤＰａｎｄＤａｎｔａｓｄｅＡｒａｕｊｏ．Ｂｉｏｐｏｌｙｍｅｒｓ２０１６，１０６（６）：８４３－８５２．
ＬａｕＹＨ，ｄｅＡｎｄｒａｄｅＰ，ＷｕＹ，ａｎｄＳｐｒｉｎｇＤＲ．ＣｈｅｍＳｏｃＲｅｖ．２０１５，４４（１）９１－１０２．
ＣｈｅｎＳ，ＧｏｐａｌａｋｒｉｓｈｎａｎＲ，ＳｃｈａｅｒＴ，ＭａｒｇｅｒＦ，ＨｏｖｉｕｓＲ，ＢｅｒｔｒａｎｄＤ，ＰｏｊｅｒＦ，ａｎｄＨｅｉｎｉｓＣ．ＮａｔＣｈｅｍ２０１４，６（１１）１００９－１０１６．
ＨａｒａＹ，ＡｇｏＹ，ＴａｒｕｔａＡ，ＫａｔａｓｈｉｂａＫ，ＨａｓｅｂｅＳ，ＴａｋａｎｏＥ，ＯｎａｋａＹ，ＨａｓｈｉｍｏｔｏＨ，ＭａｔｓｕｄａＴ，ａｎｄＴａｋｕｍａＫ．ＡｕｔｉｓｍＲｅｓ．２０１６，９（９）９２６－９３９．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明者が見出した上記ＶＩｐｅｐ－３は、ヒトＶＩＰＲ２の細胞外ドメインと強固に結合し、ＶＩＰ－ＶＩＰＲ２シグナルパスウェイを阻害する環状アンタゴニストペプチドであるが、天然アミノ酸のみから構成されているためプロテアーゼ分解に対する耐性が低いことなどが懸念される。
【００１０】
本発明は、かかる課題に鑑みてなされたものであって、医薬品、診断薬、及び／又は研究試薬としての使用に適した新規なＶＩＰＲ２アンタゴニストペプチドを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
（【００１１】以降は省略されています）

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