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公開番号2025165743
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-11-05
出願番号2024070023
出願日2024-04-23
発明の名称グリニャ-ル試薬の製造方法、及びアセチルチオケトン誘導体の製造方法
出願人株式会社トクヤマ
代理人
主分類C07F 3/02 20060101AFI20251028BHJP(有機化学)
要約【課題】グリニャ-ル試薬の効率的な製造方法、及び、このグリニャ-ル試薬を用いたアセチルチオケトン誘導体の製造方法を提供する。
【解決手段】グリニャ-ル試薬の製造方法は、ヨウ素存在下、下記式(IX)に表されるハロゲノベンゼン誘導体と、マグネシウムとを接触させることを含む。式(IX)において、R¹⁰及びR¹¹は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、炭素数1以上5以下のアルキル基、又は、炭素数1以上5以下のアルコキシ基である。Ar¹は、炭素数5以上12以下のアリレン基、又は、炭素数4以上10以下であり、ヘテロ原子数が1以上3以下のヘテロアリレン基である。Aは、直結又は酸素原子である。
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【選択図】図1
特許請求の範囲【請求項１】
ヨウ素存在下、下記式（ＩＸ）に表されるハロゲノベンゼン誘導体と、マグネシウムとを接触させてグリニャ－ル試薬を得ることを含む、グリニャ－ル試薬の製造方法：
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24
67
前記式（ＩＸ）において、
Ｒ
１０
及びＲ
１１
は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１以上５以下のアルキル基、又は、炭素数１以上５以下のアルコキシ基であり、
Ａｒ
１
は、炭素数５以上１２以下のアリレン基、又は、炭素数４以上１０以下であり、ヘテロ原子数が１以上３以下のヘテロアリレン基であり、
Ａは、直結又は酸素原子であり、
Ｒ
１３
は、水素原子、炭素数１以上５以下のアルキル基、置換基にハロゲン原子を有してもよい炭素数５以上８以下のアリール基、又は、炭素数３以上６以下であり、ヘテロ原子数１以上２以下のヘテロシクロアルカン基であり、
Ｘ
１０
は、塩素原子又は臭素原子である。
続きを表示（約 990 文字）【請求項２】
１モルの前記式（ＩＸ）に表されるハロゲノベンゼン誘導体に対する、前記ヨウ素の量は、０．０１モル以上０．０５モル以下である、請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
１モルの前記マグネシウムに対する、前記ヨウ素の量は、０．００５モル以上０．０２５モル以下である、請求項１に記載の製造方法。
【請求項４】
前記式（ＩＸ）に表されるハロゲノベンゼン誘導体と前記マグネシウムとの接触は、テトラヒドロフラン、ジエチルエ－テル、及び１，２－ジメトキシエタンからなる群より選択される少なくとも１種の化合物を含む有機溶媒存在下で行われる、請求項１に記載の製造方法。
【請求項５】
前記式（ＩＸ）に表されるハロゲノベンゼン誘導体と前記マグネシウムとの接触は、２０℃以上８０℃以下の温度範囲内で行われる、請求項１に記載の製造方法。
【請求項６】
請求項１に記載の方法で得られたグリニャ－ル試薬と１価銅イオン試薬とを接触させて得られた銅錯体と、下記式（３）に表されるアセチルチオ酸クロリド誘導体とを接触させて、下記式（４）に表されるアセチルチオケトン誘導体を得ることを含む、アセチルチオケトン誘導体の製造方法：
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35
83
式（３）において、
Ｒ
１
、Ｒ
２
、Ｒ
３
、及びＲ
４
は、それぞれ独立に、保護基であり、
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2025165743000036.jpg
54
95
式（４）において、
Ｒ
１
、Ｒ
２
、Ｒ
３
、及びＲ
４
は、式（３）におけるものと同義であり、
Ｒ
１０
、Ｒ
１１
、Ａｒ
１
、Ａ、及びＲ
１３
は、式（ＩＸ）におけるものと同義である。
【請求項７】
前記銅錯体と前記式（３）に表されるアセチルチオ酸クロリド誘導体との接触は、－１５℃以上１０℃以下の温度範囲内で行われる、請求項６に記載の製造方法。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、グリニャ－ル試薬の製造方法、及びアセチルチオケトン誘導体の製造方法に関する。
続きを表示（約 1,200 文字）【背景技術】
【０００２】
ナトリウム－グルコ－ス共輸送担体－２（ＳＧＬＴ－２）阻害剤は、抗糖尿病薬として有用である。ＳＧＬＴ－２阻害剤は、グルコノラクトン環若しくはチオグルコノラクトン環にアグリコン部分が直結した構造を有する。ＳＧＬＴ－２阻害剤としては、例えば、下記式に示すように、カナグリフロジン、ダパグリフロジン、イプラグリフロジン、エンパグリフロジン、ルセオグリフロジン、トフォグリフロジン等が知られている。
【０００３】
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170
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
特開２０２２－１５９７６９号公報
国際公開第２０１６／０９８０１６号公報
特開２０２１－１６１１０６号公報
特開２０１９－２１０２８３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、効率的なグリニャ－ル試薬の製造方法、及び、このグリニャ－ル試薬を用いたアセチルチオケトン誘導体の製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
一側面によると、グリニャ－ル試薬の製造方法が提供される。この製造方法は、ヨウ素存在下、下記式（ＩＸ）に表されるハロゲノベンゼン誘導体と、マグネシウムとを接触させることを含む。
【０００７】
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24
67
【０００８】
式（ＩＸ）において、Ｒ
１０
及びＲ
１１
は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１以上５以下のアルキル基、又は、炭素数１以上５以下のアルコキシ基である。Ａｒ
１
は、炭素数５以上１２以下のアリレン基、又は、炭素数４以上１０以下であり、ヘテロ原子数が１以上３以下のヘテロアリレン基である。Ａは、直結又は酸素原子である。Ｒ
１３
は、水素原子、炭素数１以上５以下のアルキル基、置換基にハロゲン原子を有してもよい炭素数５以上８以下のアリール基、又は、炭素数３以上６以下であり、ヘテロ原子数１以上２以下のヘテロシクロアルカン基である。Ｘ
１０
は、塩素原子又は臭素原子である。
【０００９】
他の側面によると、アセチルチオケトン誘導体の製造方法が提供される。この製造方法は、銅錯体と下記式（３）に表されるアセチルチオ酸クロリド誘導体とを接触させて、下記式（４）に表されるアセチルチオケトン誘導体を得ることを含む。銅錯体は、他の側面に係るグリニャ－ル試薬と１価銅イオン試薬とを接触させて得られる。
【００１０】
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（【００１１】以降は省略されています）

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