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公開番号2025128367
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-09-02
出願番号2025102078,2023205753
出願日2025-06-18,2015-06-12
発明の名称乳がんの検出キット又はデバイス及び検出方法
出願人東レ株式会社,国立研究開発法人国立がん研究センター
代理人弁理士法人平木国際特許事務所
主分類C12Q 1/6886 20180101AFI20250826BHJP(生化学;ビール;酒精;ぶどう酒;酢;微生物学;酵素学;突然変異または遺伝子工学)
要約【課題】乳がんの検出用キット又はデバイス、並びに、検出方法を提供する。
【解決手段】被験体の検体中のmiRNAと特異的に結合可能な核酸を含む、乳がん検出
用キット又はデバイス、並びに、該miRNAをin vitroで測定することを含む
、乳がんを検出する方法。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
乳がんマーカーである、ｍｉＲ－１２３３－５ｐと特異的に結合可能な核酸を含む、乳がんの検出用キット。
続きを表示（約 9,700 文字）【請求項２】
前記核酸が、
下記の（１）～（５）のいずれかに示すポリヌクレオチド又はその断片：
（１）配列番号２０で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（２）（１）のポリヌクレオチド又はその断片の塩基配列において１又は２の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含むポリヌクレオチド又はその断片、
（３）修飾核酸及び／又は修飾ヌクレオチドを含む（１）又は（２）のポリヌクレオチド又はその断片、
（４）配列番号２０で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（５）下記の（ａ）～（ｄ）のいずれかのポリヌクレオチド又はその断片とハイストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
（ａ）配列番号２０で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｂ）（ａ）のポリヌクレオチド又はその断片の塩基配列において１又は２の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含むポリヌクレオチド又はその断片、
（ｃ）修飾核酸及び／又は修飾ヌクレオチドを含む（ａ）又は（ｂ）のポリヌクレオチド又はその断片、及び
（ｄ）配列番号２０で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
からなる群から選択される、請求項１に記載のキット。
【請求項３】
前記キットが、別の乳がんマーカーである、ｍｉＲ－４７８３－３ｐ、ｍｉＲ－１３０７－３ｐ、ｍｉＲ－４６３４、ｍｉＲ－６６３ａ、ｍｉＲ－４５３２、ｍｉＲ－７７０４、ｍｉＲ－３１７８、ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、ｍｉＲ－６０８８、ｍｉＲ－４６７４、ｍｉＲ－８０７３、ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｍｉＲ－１４６９、ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ、ｍｉＲ－８８５－３ｐ、ｍｉＲ－６８０２－５ｐ、ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｍｉＲ－６７８７－５ｐ、ｍｉＲ－８０６９、ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－４７３４、ｍｉＲ－６７５６－５ｐ、ｍｉＲ－３６６５、ｍｉＲ－６８２１－５ｐ、ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｍｉＲ－４７２８－５ｐ、ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｍｉＲ－１９７－５ｐ、ｍｉＲ－１４９－３ｐ、ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－６８５８－５ｐ、ｍｉＲ－５６４、ｍｉＲ－４７６３－３ｐ、ｍｉＲ－５７５、ｍｉＲ－６７７１－５ｐ、ｍｉＲ－１２３１、ｍｉＲ－１９０８－３ｐ、ｍｉＲ－１５０－３ｐ、ｍｉＲ－３９３７、ｍｉＲ－８８７－３ｐ、ｍｉＲ－３９４０－５ｐ、ｍｉＲ－４７４１、ｍｉＲ－６８０８－５ｐ、ｍｉＲ－６８６９－５ｐ、ｍｉＲ－５０９０、ｍｉＲ－６１５－５ｐ、ｍｉＲ－８０７２、ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｍｉＲ－１２３８－５ｐ、ｍｉＲ－３６５ａ－５ｐ、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－４４９２、ｍｉＲ－６７８５－５ｐ、ｍｉＲ－６５１１ａ－５ｐ、ｍｉＲ－４５２５、ｍｉＲ－１９１５－５ｐ、ｍｉＲ－３１８０、ｍｉＲ－６８７９－５ｐ、ｍｉＲ－１１９９－５ｐ、ｍｉＲ－６７４６－５ｐ、ｍｉＲ－７１１、ｍｉＲ－６６３ｂ、ｍｉＲ－４７０７－３ｐ、ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｍｉＲ－４６７５、ｍｉＲ－４６３８－５ｐ、ｍｉＲ－４６５１、ｍｉＲ－６０８７、ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、ｍｉＲ－４７５８－５ｐ、ｍｉＲ－６８８７－５ｐ、ｍｉＲ－３６２０－５ｐ、ｍｉＲ－１９０９－３ｐ、ｍｉＲ－７６４１、ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｍｉＲ－１３４３－３ｐ、ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－４４８４、ｍｉＲ－４６９０－５ｐ、ｍｉＲ－４４２９、ｍｉＲ－１２２７－５ｐ、ｍｉＲ－４７２５－３ｐ、ｍｉＲ－６８６１－５ｐ、ｍｉＲ－６８１２－５ｐ、ｍｉＲ－３１９７、ｍｉＲ－８０５９、ｍｉＲ－３１８５、ｍｉＲ－４７０６、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－３１３１、ｍｉＲ－６８０６－５ｐ、ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｍｉＲ－３１８０－３ｐ、ｍｉＲ－６８４８－５ｐ、ｍｉＲ－６８２０－５ｐ、ｍｉＲ－６８００－５ｐ、ｍｉＲ－６７１７－５ｐ、ｍｉＲ－６７９５－５ｐ、ｍｉＲ－４６３２－５ｐ、ｍｉＲ－６７７８－５ｐ、ｍｉＲ－３６６３－３ｐ、ｍｉＲ－４６８９、ｍｉＲ－２１１－３ｐ、ｍｉＲ－６５１１ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－４７５０－５ｐ、ｍｉＲ－６１２６、ｍｉＲ－６１４、ｍｉＲ－７１１０－５ｐ、ｍｉＲ－７４４－５ｐ、ｍｉＲ－６７６９ａ－５ｐ、ｍｉＲ－４７９２、ｍｉＲ－５７８７、ｍｉＲ－６７９８－５ｐ、ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｍｉＲ－４４１９ｂ、ｍｉＲ－４４４６－３ｐ、ｍｉＲ－４２５９、ｍｉＲ－５５７２、ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－２９６－３ｐ、ｍｉＲ－６８９１－５ｐ、ｍｉＲ－４７４５－５ｐ、ｍｉＲ－６７７５－５ｐ、ｍｉＲ－６８７０－５ｐ、ｍｉＲ－９２０、ｍｉＲ－４５３０、ｍｉＲ－６８１９－５ｐ、ｍｉＲ－６８２５－５ｐ、ｍｉＲ－７８４７－３ｐ、ｍｉＲ－６１３１、ｍｉＲ－４４３３－３ｐ、ｍｉＲ－１２２８－５ｐ、ｍｉＲ－６７４３－５ｐ、ｍｉＲ－１２６８ａ、ｍｉＲ－３９１７、ｍｉＲ－６７８６－５ｐ、ｍｉＲ－３１５４、ｍｉＲ－６３８、ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｍｉＲ－６８８９－５ｐ、ｍｉＲ－６８４０－３ｐ、ｍｉＲ－６５１０－５ｐ、ｍｉＲ－３１８８、ｍｉＲ－５５１ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－５００１－５ｐ、ｍｉＲ－１２６８ｂ、ｍｉＲ－７１０７－５ｐ、ｍｉＲ－６８２４－５ｐ、ｍｉＲ－６７３２－５ｐ、ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐ、ｍｉＲ－６７９４－５ｐ、ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｍｉＲ－４２７１、ｍｉＲ－５１９５－３ｐ、ｍｉＲ－６７６２－５ｐ、ｍｉＲ－９３９－５ｐ、ｍｉＲ－１２４７－３ｐ、ｍｉＲ－６７７７－５ｐ、ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｍｉＲ－３６５６、ｍｉＲ－４６８８、ｍｉＲ－３１９５、ｍｉＲ－６７６６－５ｐ、ｍｉＲ－４４４７、ｍｉＲ－４６５６、ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｍｉＲ－３１９１－３ｐ、ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐ、ｍｉＲ－４４６３、ｍｉＲ－２８６１、ｍｉＲ－３１９６、ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｍｉＲ－３６７９－５ｐ、ｍｉＲ－４４４２、ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｍｉＲ－６７８２－５ｐ、ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｍｉＲ－６０８５、ｍｉＲ－４７４６－３ｐ、ｍｉＲ－６１９－５ｐ、ｍｉＲ－９３７－５ｐ、ｍｉＲ－６８０３－５ｐ、ｍｉＲ－４２９８、ｍｉＲ－４４５４、ｍｉＲ－４４５９、ｍｉＲ－７１５０、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－４４４９、ｍｉＲ－８０６３、ｍｉＲ－４６９５－５ｐ、ｍｉＲ－６１３２、ｍｉＲ－６８２９－５ｐ、ｍｉＲ－４４８６、ｍｉＲ－６８０５－３ｐ、ｍｉＲ－６８２６－５ｐ、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－１３４３－５ｐ、ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐ、ｍｉＲ－６７６５－５ｐ、ｍｉＲ－７８４５－５ｐ、ｍｉＲ－３９６０、ｍｉＲ－６７４９－５ｐ、ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｍｉＲ－６７８４－５ｐ、ｍｉＲ－５１００、ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－１２０７－５ｐ、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｍｉＲ－４５０５、ｍｉＲ－４２７０、ｍｉＲ－６７２１－５ｐ、ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｍｉＲ－４２５８、ｍｉＲ－６５１５－３ｐ、ｍｉＲ－６８５１－５ｐ、ｍｉＲ－６１２５、ｍｉＲ－４７４９－５ｐ、ｍｉＲ－４７２６－５ｐ、ｍｉＲ－４５１３、ｍｉＲ－６０８９、ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｍｉＲ－４４６６、ｍｉＲ－４４８８、ｍｉＲ－６７５２－５ｐ、ｍｉＲ－４７３９、ｍｉＲ－７６０、ｍｉＲ－６０２、ｍｉＲ－４２３－５ｐ、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｍｉＲ－４５１ａ、ｍｉＲ－１３５ａ－３ｐ、ｍｉＲ－４８６－５ｐ、ｍｉＲ－４２５７、ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｍｉＲ－７１８、ｍｉＲ－９４０、ｍｉＲ－２９６－５ｐ、ｍｉＲ－２３ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－９２ａ－３ｐ、ｍｉＲ－６５８、ｍｉＲ－６８４２－５ｐ、ｍｉＲ－６１２４、ｍｉＲ－６７６５－３ｐ、ｍｉＲ－７１０６－５ｐ、ｍｉＲ－４５３４、ｍｉＲ－９２ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｍｉＲ－４６８７－３ｐ、ｍｉＲ－７６２、ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｍｉＲ－４４６７、ｍｉＲ－５５７、ｍｉＲ－１２３７－５ｐ、ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｍｉＲ－４２８６、ｍｉＲ－６８８５－５ｐ及びｍｉＲ－６７６３－５ｐからなる群から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸をさらに含む、請求項１又は２に記載のキット。
【請求項４】
前記核酸が、下記の（６）～（１０）のいずれかに示すポリヌクレオチド又はその断片：
（６）配列番号１、３～１９、２１～２８、３０、３１、３３～１０９、１１１～２３５、８５１～８５６、及び２３６～２６９のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（７）（６）のポリヌクレオチド又はその断片の塩基配列において１又は２の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含むポリヌクレオチド又はその断片、
（８）修飾核酸及び／又は修飾ヌクレオチドを含む（６）又は（７）のポリヌクレオチド又はその断片、
（９）配列番号１、３～１９、２１～２８、３０、３１、３３～１０９、１１１～２３５、８５１～８５６、及び２３６～２６９のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（１０）下記の（ｅ）～（ｈ）のいずれかのポリヌクレオチド又はその断片とハイストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
（ｅ）配列番号１、３～１９、２１～２８、３０、３１、３３～１０９、１１１～２３５、８５１～８５６、及び２３６～２６９のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｆ）（ｅ）のポリヌクレオチド又はその断片の塩基配列において１又は２の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含むポリヌクレオチド又はその断片、
（ｇ）修飾核酸及び／又は修飾ヌクレオチドを含む（ｅ）又は（ｆ）のポリヌクレオチド又はその断片、及び
（ｈ）配列番号１、３～１９、２１～２８、３０、３１、３３～１０９、１１１～２３５、８５１～８５６、及び２３６～２６９のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片
からなる群から選択される、請求項３に記載のキット。
【請求項５】
乳がんマーカーである、ｍｉＲ－１２３３－５ｐと特異的に結合可能な核酸を含む、乳がんの検出用デバイス。
【請求項６】
前記核酸が、
下記の（１）～（５）のいずれかに示すポリヌクレオチド又はその断片：
（１）配列番号２０で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（２）（１）のポリヌクレオチド又はその断片の塩基配列において１又は２の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含むポリヌクレオチド又はその断片、
（３）修飾核酸及び／又は修飾ヌクレオチドを含む（１）又は（２）のポリヌクレオチド又はその断片、
（４）配列番号２０で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（５）下記の（ａ）～（ｄ）のいずれかのポリヌクレオチド又はその断片とハイストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
（ａ）配列番号２０で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｂ）（ａ）のポリヌクレオチド又はその断片の塩基配列において１又は２の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含むポリヌクレオチド又はその断片、
（ｃ）修飾核酸及び／又は修飾ヌクレオチドを含む（ａ）又は（ｂ）のポリヌクレオチド又はその断片、及び
（ｄ）配列番号２０で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
からなる群から選択される、請求項５に記載のデバイス。
【請求項７】
前記デバイスが、別の乳がんマーカーである、ｍｉＲ－４７８３－３ｐ、ｍｉＲ－１３０７－３ｐ、ｍｉＲ－４６３４、ｍｉＲ－６６３ａ、ｍｉＲ－４５３２、ｍｉＲ－７７０４、ｍｉＲ－３１７８、ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－４７３２－５ｐ、ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、ｍｉＲ－６０８８、ｍｉＲ－４６７４、ｍｉＲ－８０７３、ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｍｉＲ－１４６９、ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ、ｍｉＲ－８８５－３ｐ、ｍｉＲ－６８０２－５ｐ、ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｍｉＲ－６７８７－５ｐ、ｍｉＲ－８０６９、ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｍｉＲ－１２４６、ｍｉＲ－４７３４、ｍｉＲ－６７５６－５ｐ、ｍｉＲ－３６６５、ｍｉＲ－６８２１－５ｐ、ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｍｉＲ－４７２８－５ｐ、ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｍｉＲ－１９７－５ｐ、ｍｉＲ－１４９－３ｐ、ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－６８５８－５ｐ、ｍｉＲ－５６４、ｍｉＲ－４７６３－３ｐ、ｍｉＲ－５７５、ｍｉＲ－６７７１－５ｐ、ｍｉＲ－１２３１、ｍｉＲ－１９０８－３ｐ、ｍｉＲ－１５０－３ｐ、ｍｉＲ－３９３７、ｍｉＲ－８８７－３ｐ、ｍｉＲ－３９４０－５ｐ、ｍｉＲ－４７４１、ｍｉＲ－６８０８－５ｐ、ｍｉＲ－６８６９－５ｐ、ｍｉＲ－５０９０、ｍｉＲ－６１５－５ｐ、ｍｉＲ－８０７２、ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｍｉＲ－１２３８－５ｐ、ｍｉＲ－３６５ａ－５ｐ、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－４４９２、ｍｉＲ－６７８５－５ｐ、ｍｉＲ－６５１１ａ－５ｐ、ｍｉＲ－４５２５、ｍｉＲ－１９１５－５ｐ、ｍｉＲ－３１８０、ｍｉＲ－６８７９－５ｐ、ｍｉＲ－１１９９－５ｐ、ｍｉＲ－６７４６－５ｐ、ｍｉＲ－７１１、ｍｉＲ－６６３ｂ、ｍｉＲ－４７０７－３ｐ、ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｍｉＲ－４６７５、ｍｉＲ－４６３８－５ｐ、ｍｉＲ－４６５１、ｍｉＲ－６０８７、ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、ｍｉＲ－４７５８－５ｐ、ｍｉＲ－６８８７－５ｐ、ｍｉＲ－３６２０－５ｐ、ｍｉＲ－１９０９－３ｐ、ｍｉＲ－７６４１、ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｍｉＲ－１３４３－３ｐ、ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－４４８４、ｍｉＲ－４６９０－５ｐ、ｍｉＲ－４４２９、ｍｉＲ－１２２７－５ｐ、ｍｉＲ－４７２５－３ｐ、ｍｉＲ－６８６１－５ｐ、ｍｉＲ－６８１２－５ｐ、ｍｉＲ－３１９７、ｍｉＲ－８０５９、ｍｉＲ－３１８５、ｍｉＲ－４７０６、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－３１３１、ｍｉＲ－６８０６－５ｐ、ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｍｉＲ－３１８０－３ｐ、ｍｉＲ－６８４８－５ｐ、ｍｉＲ－６８２０－５ｐ、ｍｉＲ－６８００－５ｐ、ｍｉＲ－６７１７－５ｐ、ｍｉＲ－６７９５－５ｐ、ｍｉＲ－４６３２－５ｐ、ｍｉＲ－６７７８－５ｐ、ｍｉＲ－３６６３－３ｐ、ｍｉＲ－４６８９、ｍｉＲ－２１１－３ｐ、ｍｉＲ－６５１１ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－４７５０－５ｐ、ｍｉＲ－６１２６、ｍｉＲ－６１４、ｍｉＲ－７１１０－５ｐ、ｍｉＲ－７４４－５ｐ、ｍｉＲ－６７６９ａ－５ｐ、ｍｉＲ－４７９２、ｍｉＲ－５７８７、ｍｉＲ－６７９８－５ｐ、ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｍｉＲ－４４１９ｂ、ｍｉＲ－４４４６－３ｐ、ｍｉＲ－４２５９、ｍｉＲ－５５７２、ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－２９６－３ｐ、ｍｉＲ－６８９１－５ｐ、ｍｉＲ－４７４５－５ｐ、ｍｉＲ－６７７５－５ｐ、ｍｉＲ－６８７０－５ｐ、ｍｉＲ－９２０、ｍｉＲ－４５３０、ｍｉＲ－６８１９－５ｐ、ｍｉＲ－６８２５－５ｐ、ｍｉＲ－７８４７－３ｐ、ｍｉＲ－６１３１、ｍｉＲ－４４３３－３ｐ、ｍｉＲ－１２２８－５ｐ、ｍｉＲ－６７４３－５ｐ、ｍｉＲ－１２６８ａ、ｍｉＲ－３９１７、ｍｉＲ－６７８６－５ｐ、ｍｉＲ－３１５４、ｍｉＲ－６３８、ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｍｉＲ－６８８９－５ｐ、ｍｉＲ－６８４０－３ｐ、ｍｉＲ－６５１０－５ｐ、ｍｉＲ－３１８８、ｍｉＲ－５５１ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－５００１－５ｐ、ｍｉＲ－１２６８ｂ、ｍｉＲ－７１０７－５ｐ、ｍｉＲ－６８２４－５ｐ、ｍｉＲ－６７３２－５ｐ、ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐ、ｍｉＲ－６７９４－５ｐ、ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｍｉＲ－４２７１、ｍｉＲ－５１９５－３ｐ、ｍｉＲ－６７６２－５ｐ、ｍｉＲ－９３９－５ｐ、ｍｉＲ－１２４７－３ｐ、ｍｉＲ－６７７７－５ｐ、ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｍｉＲ－３６５６、ｍｉＲ－４６８８、ｍｉＲ－３１９５、ｍｉＲ－６７６６－５ｐ、ｍｉＲ－４４４７、ｍｉＲ－４６５６、ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｍｉＲ－３１９１－３ｐ、ｍｉＲ－１２７３ｇ－３ｐ、ｍｉＲ－４４６３、ｍｉＲ－２８６１、ｍｉＲ－３１９６、ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｍｉＲ－３６７９－５ｐ、ｍｉＲ－４４４２、ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｍｉＲ－６７８２－５ｐ、ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｍｉＲ－６０８５、ｍｉＲ－４７４６－３ｐ、ｍｉＲ－６１９－５ｐ、ｍｉＲ－９３７－５ｐ、ｍｉＲ－６８０３－５ｐ、ｍｉＲ－４２９８、ｍｉＲ－４４５４、ｍｉＲ－４４５９、ｍｉＲ－７１５０、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－４４４９、ｍｉＲ－８０６３、ｍｉＲ－４６９５－５ｐ、ｍｉＲ－６１３２、ｍｉＲ－６８２９－５ｐ、ｍｉＲ－４４８６、ｍｉＲ－６８０５－３ｐ、ｍｉＲ－６８２６－５ｐ、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－１３４３－５ｐ、ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐ、ｍｉＲ－６７６５－５ｐ、ｍｉＲ－７８４５－５ｐ、ｍｉＲ－３９６０、ｍｉＲ－６７４９－５ｐ、ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｍｉＲ－６７８４－５ｐ、ｍｉＲ－５１００、ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－１２０７－５ｐ、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｍｉＲ－４５０５、ｍｉＲ－４２７０、ｍｉＲ－６７２１－５ｐ、ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｍｉＲ－４２５８、ｍｉＲ－６５１５－３ｐ、ｍｉＲ－６８５１－５ｐ、ｍｉＲ－６１２５、ｍｉＲ－４７４９－５ｐ、ｍｉＲ－４７２６－５ｐ、ｍｉＲ－４５１３、ｍｉＲ－６０８９、ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｍｉＲ－４４６６、ｍｉＲ－４４８８、ｍｉＲ－６７５２－５ｐ、ｍｉＲ－４７３９、ｍｉＲ－７６０、ｍｉＲ－６０２、ｍｉＲ－４２３－５ｐ、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｍｉＲ－４５１ａ、ｍｉＲ－１３５ａ－３ｐ、ｍｉＲ－４８６－５ｐ、ｍｉＲ－４２５７、ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｍｉＲ－７１８、ｍｉＲ－９４０、ｍｉＲ－２９６－５ｐ、ｍｉＲ－２３ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－９２ａ－３ｐ、ｍｉＲ－６５８、ｍｉＲ－６８４２－５ｐ、ｍｉＲ－６１２４、ｍｉＲ－６７６５－３ｐ、ｍｉＲ－７１０６－５ｐ、ｍｉＲ－４５３４、ｍｉＲ－９２ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｍｉＲ－４６８７－３ｐ、ｍｉＲ－７６２、ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｍｉＲ－４４６７、ｍｉＲ－５５７、ｍｉＲ－１２３７－５ｐ、ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｍｉＲ－４２８６、ｍｉＲ－６８８５－５ｐ及びｍｉＲ－６７６３－５ｐからなる群から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸をさらに含む、請求項５又は６に記載のデバイス。
【請求項８】
前記核酸が、下記の（６）～（１０）のいずれかに示すポリヌクレオチド又はその断片：
（６）配列番号１、３～１９、２１～２８、３０、３１、３３～１０９、１１１～２３５、８５１～８５６、及び２３６～２６９のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（７）（６）のポリヌクレオチド又はその断片の塩基配列において１又は２の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含むポリヌクレオチド又はその断片、
（８）修飾核酸及び／又は修飾ヌクレオチドを含む（６）又は（７）のポリヌクレオチド又はその断片、
（９）配列番号１、３～１９、２１～２８、３０、３１、３３～１０９、１１１～２３５、８５１～８５６、及び２３６～２６９のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、
及び
（１０）前記（ｅ）～（ｈ）のいずれかのポリヌクレオチド又はその断片とハイストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
（ｅ）配列番号１、３～１９、２１～２８、３０、３１、３３～１０９、１１１～２３５、８５１～８５６、及び２３６～２６９のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｆ）（ｅ）のポリヌクレオチド又はその断片の塩基配列において１又は２の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含むポリヌクレオチド又はその断片、
（ｇ）修飾核酸及び／又は修飾ヌクレオチドを含む（ｅ）又は（ｆ）のポリヌクレオチド又はその断片、及び
（ｈ）配列番号１、３～１９、２１～２８、３０、３１、３３～１０９、１１１～２３５、８５１～８５６、及び２３６～２６９のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
からなる群から選択される、請求項７に記載のデバイス。
【請求項９】
請求項１～４のいずれか１項に記載のキット又は請求項５～８のいずれか１項に記載のデバイスを用いて、被験体の検体における各標的核酸の発現量を測定し、該測定された発現量を、同様に測定された健常体の対照発現量と比較して、健常体の各標的核酸の発現量に対する被験体の対応する標的核酸の発現量の多寡に基づいて被験体が乳がんに罹患していることをｉｎｖｉｔｒｏで評価するための乳がんの検出を補助する方法。
【請求項１０】
前記被験体が、ヒトである、請求項９に記載の方法。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、被験体において乳がんへの罹患の有無の検査のために使用される、特定のｍ
ｉＲＮＡと特異的に結合可能な核酸を含む乳がんの検出用キット又はデバイス、及び当該
核酸を用いて当該ｍｉＲＮＡの発現量を測定することを含む乳がんの検出方法に関する。
続きを表示（約 1,700 文字）【背景技術】
【０００２】
乳房は母乳をつくる乳腺と、乳腺から分かれる小葉、小葉から分かれ乳汁を運ぶ乳管及
びそれらを支える脂肪などから構成される。乳がんの約９０％は乳管から発生し、乳がん
の約５～１０％は小葉から発生する（非特許文献１）。国立研究開発法人国立がん研究セ
ンターがん対策情報センターが開示する２０１１年の日本国内における部位別のがん死亡
率の統計によると、乳がんの死亡数は１２，７３１人に上り、日本人女性１４人に１人が
罹患するとされ、女性における罹患数が最も多いがん部位である。また、米国では、８人
に１人の割合で女性が乳がんを発症すると言われており、２０１４年の推定乳がん罹患者
数は２３２,６７０人にも上り、そのうち約４０，０００人が死亡するとされる（非特許
文献１）。
【０００３】
乳がんの進行度は非特許文献２に定められており、腫瘍の大きさ、浸潤性、リンパ節転
移、遠隔転移などによってステージ０、ＩＡ、ＩＢ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩ
Ｂ、ＩＩＩＣ、ＩＶに分類される。乳がんの５年相対生存率はがんの進行度に大きく依存
し、ステージ０及びステージ１では１００％、ステージ２では９３％、ステージ３では７
２％、ステージ４では２２％と報告されている（非特許文献１）。したがって、乳がんを
早期に発見することは生存率の向上につながるため、早期発見を可能にする手段の提供が
強く切望されている。
【０００４】
乳がんの治療は原則的には外科療法であるが、進行度や転移、全身状態、乳がんの分類
によって薬物療法や放射線療法が併用される。特に、ステージ１又は２の早期の乳がんで
は、放射線療法との併用で乳房温存療法が選択できる場合もある（非特許文献１）。
【０００５】
非特許文献１によると、乳がんの１次検査には、視診、触診に加え、乳房専用のＸ線検
査であるマンモグラフィ、超音波（エコー）検査などの画像検査がある。１次検査で乳が
んが疑われる所見が出た場合には、２次検査として病変に針を刺して細胞や組織を採取し
顕微鏡で調べる病理検査を実施する。また病変の状態や広がりを調べるために、必要に応
じてＣＴ、ＭＲＩ、腹部超音波、骨シンチグラフィ、ＰＥＴなどの画像検査も実施する。
【０００６】
乳がん検出のための腫瘍マーカーには、例えば、ＣＥＡ、ＣＡ－１５－３、ＣＡ２７－
２９などが知られている。これらの血中腫瘍マーカーは、乳がんが骨や肝臓など他臓器へ
転移した場合に上昇することがあると報告されているが、患者によっては上昇しない人も
おり、その有用性は限定的であるとされる（非特許文献１）。
【０００７】
研究段階ではあるが、特許文献１～４に示されるように、血液をはじめとする生体サン
プル中のマイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）の発現量、又はｍｉＲＮＡの発現量と他のタンパ
ク質マーカーの発現量とを組み合わせることによって、乳がんを検出するという報告があ
る。
【０００８】
具体的には、特許文献１には血液中のｈｓａ－ｍｉＲ－６０２やｈｓａ－ｍｉＲ－１３
５ａ－３ｐを既知のタンパク質マーカーと組み合わせて前立腺がんや乳がんを含む他のが
んを検出する方法が示されている。
【０００９】
特許文献２には血液や組織中のｈｓａ－ｍｉＲ－２３ｂ－３ｐやｈｓａ－ｍｉＲ－１３
５ａ－３ｐを他の５個以上のｍｉＲＮＡと組み合わせて乳がんを含む様々ながんを検出す
る方法が示されている。
【００１０】
特許文献３には血球細胞中のｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ
－２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐなどを用いて乳がんを検出する方法が示され
ている。
（【００１１】以降は省略されています）

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