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公開番号2025033193
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-03-13
出願番号2023138749
出願日2023-08-29
発明の名称抗PEG抗体結合材料及び抗PEG抗体の検出方法
出願人国立大学法人東京科学大学,第一工業製薬株式会社
代理人弁理士法人蔦田特許事務所
主分類G01N 33/531 20060101AFI20250306BHJP(測定;試験)
要約【課題】抗PEG抗体を検出可能な抗PEG抗体結合材料を提供する。
【解決手段】実施形態に係る抗PEG抗体結合材料は、一般式(1)で表されるセルロースオリゴマーを含む。式(1)中、nは6～16の数を表し、mは3以上の数を表し、Aはセルロースオリゴマーの還元末端のアノマー炭素に結合した酸素原子とポリエチレングリコール鎖とをつなぐ二価の有機基であって、窒素原子、酸素原子、及び硫黄原子からなる群から選択される少なくとも1種のヘテロ原子を含む炭素原子数が1～24の二価の有機基を表す。
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【選択図】図2
特許請求の範囲【請求項１】
一般式（１）：
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37
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で表されるセルロースオリゴマーを含み、
式（１）中のｎは平均重合度であって６～１６の数を表し、ｍは平均重合度であって３以上の数を表し、Ａはセルロースオリゴマーの還元末端のアノマー炭素に結合した酸素原子とポリエチレングリコール鎖とをつなぐ二価の有機基であって、窒素原子、酸素原子、及び硫黄原子からなる群から選択される少なくとも１種のヘテロ原子を含む炭素原子数が１～２４の二価の有機基を表す、
抗ＰＥＧ抗体結合材料。
続きを表示（約 960 文字）【請求項２】
前記式（１）中のＡが、トリアゾール基、アミド基、及びチオエーテル基からなる群から選択される少なくとも１種を含む炭素原子数が２～１０の二価の有機基を表す、請求項１に記載の抗ＰＥＧ抗体結合材料。
【請求項３】
前記式（１）中のＡが、
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2025033193000016.jpg
61
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を表し、ここで、Ｒ
１
は炭素原子数が１～１０の炭化水素基を表し、Ｒ
２
は単結合又は炭素原子数が１～１０の炭化水素基を表す、請求項１に記載の抗ＰＥＧ抗体結合材料。
【請求項４】
前記式（１）中のｍが１０以上の数を表す、請求項１に記載の抗ＰＥＧ抗体結合材料。
【請求項５】
請求項１～４のいずれか１項に記載の抗ＰＥＧ抗体結合材料を含むバイオセンサ。
【請求項６】
請求項１～４のいずれか１項に記載の抗ＰＥＧ抗体結合材料を含む吸着剤。
【請求項７】
一般式（１）：
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2025033193000017.jpg
37
167
で表され、式（１）中のｎは平均重合度であって６～１６の数を表し、ｍは平均重合度であって３以上の数を表し、Ａはセルロースオリゴマーの還元末端のアノマー炭素に結合した酸素原子とポリエチレングリコール鎖とをつなぐ二価の有機基であって、窒素原子、酸素原子、及び硫黄原子からなる群から選択される少なくとも１種のヘテロ原子を含む炭素原子数が１～２４の二価の有機基を表す、セルロースオリゴマーを、抗ＰＥＧ抗体との結合を可能にする条件下で、前記抗ＰＥＧ抗体を含むことが疑われる被検体とインキュベートすること、
前記被検体とのインキュベート後の前記セルロースオリゴマーを、前記抗ＰＥＧ抗体に対する二次抗体の結合を可能にする条件下で、前記二次抗体を含む試料とインキュベートすること、及び、
前記試料とのインキュベート後の前記セルロースオリゴマーを用いて、プローブとしての前記二次抗体により、前記被検体に含まれる前記抗ＰＥＧ抗体を検出すること、
を含む、抗ＰＥＧ抗体の検出方法。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗ＰＥＧ抗体結合材料、及びそれを用いた抗ＰＥＧ抗体の検出方法に関する。
続きを表示（約 1,800 文字）【背景技術】
【０００２】
タンパク質、リポソーム、ミセルなどの表面をＰＥＧ（ポリエチレングリコール）で修飾することにより、被修飾体の血中滞留性が向上し、免疫原性が低下する。そのため、現在、数多くのＰＥＧ修飾医薬品が臨床応用されている。
【０００３】
しかしながら、ＰＥＧ修飾によってＰＥＧに対する抗体（抗ＰＥＧ抗体）が分泌誘導されることが明らかになった。抗ＰＥＧ抗体が血中に存在している間にＰＥＧ修飾医薬品が投与されると、ＰＥＧ修飾医薬品が血中から除去される現象（ＡＢＣ現象）が起こり、血中滞留性が低下したり、副作用が生じたりすることがある。そのため、抗ＰＥＧ抗体の誘導やＰＥＧ修飾医薬品の治療効果に与える影響を評価するために、血中に存在する抗ＰＥＧ抗体を高感度に検出することが求められている。
【０００４】
抗ＰＥＧ抗体としては、バックボーン選択的抗ＰＥＧ抗体と、メトキシ末端ＰＥＧ選択的抗ＰＥＧ抗体が挙げられる。バックボーン選択的抗ＰＥＧ抗体は、ＰＥＧ構造のバックボーンであるオキシエチレンの繰り返し構造を認識して当該ＰＥＧ鎖に特異的に結合する抗体である。メトキシ末端ＰＥＧ選択的抗ＰＥＧ抗体は、メトキシ末端ＰＥＧに高い選択性を持つ抗体であり、すなわち末端にメトキシ基を持つＰＥＧ鎖に特異的に結合する。
【０００５】
ＰＥＧ鎖を含むバイオセンサに関する技術として、例えば特許文献１には、金属（酸化物）微粒子又は半導体微粒子に２本以上のＰＥＧ鎖を介して官能基又は機能性部分を設けたＰＥＧ修飾ナノ粒子を含むバイオセンサが開示されている。
【０００６】
また、特許文献２及び３には、水不溶性粒子と、その表面上に配置されたポリシロキサンを含むプライマー層と、プライマー層上に配置された親水性ポリマー層を含み、該親水性ポリマー層を、抗体が結合されたＰＥＧ鎖と、不活性基が結合されたＰＥＧ鎖とで構成した親水性粒子を含むバイオセンサが開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
特開２００５－１８０９２１号公報
特開２０２０－１４３９６４号公報
特開２０２１－０１２０８９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明者らは、血中に存在する抗ＰＥＧ抗体を高感度に検出することを目指し、研究していくなかで、ＰＥＧ鎖を持つ特定のセルロースオリゴマーが抗ＰＥＧ抗体に特異的に結合することを見い出した。
【０００９】
本発明の実施形態は、以上の点に鑑みてなされたものであり、抗ＰＥＧ抗体に結合可能な抗ＰＥＧ抗体結合材料、及び、それを用いた抗ＰＥＧ抗体の検出方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は以下に示される実施形態を含む。
［１］一般式（１）で表されるセルロースオリゴマーを含む、抗ＰＥＧ抗体結合材料。
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（式（１）中のｎは平均重合度であって６～１６の数を表し、ｍは平均重合度であって３以上の数を表し、Ａはセルロースオリゴマーの還元末端のアノマー炭素に結合した酸素原子とポリエチレングリコール鎖とをつなぐ二価の有機基であって、窒素原子、酸素原子、及び硫黄原子からなる群から選択される少なくとも１種のヘテロ原子を含む炭素原子数が１～２４の二価の有機基を表す。）
［２］前記式（１）中のＡが、トリアゾール基、アミド基、及びチオエーテル基からなる群から選択される少なくとも１種を含む炭素原子数が２～１０の二価の有機基を表す、［１］に記載の抗ＰＥＧ抗体結合材料。
［３］前記式（１）中のＡが、
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を表し、ここで、Ｒ
１
は炭素原子数が１～１０の炭化水素基を表し、Ｒ
２
は単結合又は炭素原子数が１～１０の炭化水素基を表す、［１］又は［２］に記載の抗ＰＥＧ抗体結合材料。
［４］前記式（１）中のｍが１０以上の数を表す、［１］～［３］のいずれか１項に記載の抗ＰＥＧ抗体結合材料。
（【００１１】以降は省略されています）

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