発明の詳細な説明【技術分野】 【０００１】 本発明は、リン酸カルシウム、シュウ酸カルシウムなどのカルシウム結晶類に含まれる準安定相および安定相という結晶形態を分析する方法に関する。 続きを表示（約 2,700 文字）【背景技術】 【０００２】 リン酸カルシウム、シュウ酸カルシウムなどのカルシウム結晶類は、安定相（安定形とも呼ばれる）、準安定相（準安定形とも呼ばれる）などの形態で存在する。これらのカルシウム結晶類は、例えば、骨などの生体中の物体、および、結石、血管の石灰化（動脈硬化）などの生体内で形成される物体中に多く含まれることが知られている。 【０００３】 例えば、リン酸カルシウムの場合、ＡＣＰ（amorphous calcium phosphate）、ＤＣＰＡ（Dicalcium phosphate anhydride）、ＤＣＰＤ（Dicalcium phosphate dehydrate）、ＯＣＰ（Octacalcium phosphate）、β－ＴＣＰ（β-tricalcium phosphate）、α－ＴＣＰ（α-tricalcium phosphate）、ＣＤＨＡ（Hydroxyapatite with calcium deficient）、HAp（Hydroxyapatite）、ＴＴＣＰ（ＴｅｔＣＰ）（Tetra calcium phosphate）、ＣＰＰ（β-Ca pyrophosphate）、ＯＡｐ（Oxyapatite）など複数の相が報告されている（非特許文献１参照）。このうち、生体内における骨や動脈硬化組織において、準安定相のＯＣＰ（Octacalcium phosphate）が結晶化初期に多く含まれ、これが脱水していくことで安定相のＨＡｐ（Hydroxyapatite）へと変化していく過程が重要であると着眼されている。 【０００４】 なお、生体内においては、準安定相に含まれるＯＣＰ（Octacalcium phosphate、リン酸八カルシウム）は、その一部のカルシウムイオンがナトリウムイオンに置き換わった形態で含まれる。以下では、このような形態のＯＣＰも含めて、単に「ＯＣＰ」と呼ぶ。また、実際の生体内では、ＨＡｐ（Hydroxyapatite、水酸アパタイト）は炭酸基を数％置換して含む炭酸アパタイトとして生体内に存在することが知られている（非特許文献２参照）。ここでは、これらを踏まえた上で、アパタイトの代表的な相としてＨＡｐを安定相として記載する。 【０００５】 骨などの生体中の物体に含まれるリン酸カルシウム結晶は、その形成初期の段階では、準安定相であるＯＣＰを多く含有し、時間の経過とともに（すなわち、骨が成熟するにしたがって）、ＯＣＰが減少して安定相であるＨＡｐが増加していくことが知られている。 【０００６】 また、リン酸カルシウム結晶は、例えば、動脈硬化（血管石灰化）、尿路結石などの各種疾患の原因物質として、多くの研究者や医療関係者に注目されている。血管石灰化組織中のリン酸カルシウム結晶は、動脈硬化の形成初期にはＯＣＰの形態で形成され、徐々にＨＡｐに変化して沈着することが知られている（非特許文献３参照）。 【０００７】 このように、生体由来のサンプルに含まれるカルシウム結晶類の結晶の状態を分析することで、生体内の組織や生成物の状態（例えば、形成過程、成熟度など）を知ることができる。そのため、結晶状態の分析結果は、例えば、動物の発生過程に関する研究分野、動脈硬化、尿路結石などの各種疾患および病態の分析に関する医療分野などに有効利用できる可能性がある。 【先行技術文献】 【特許文献】 【０００８】 特開２００８－１９７０８１号公報 【非特許文献】 【０００９】 Liga Berzina-Cimdina and Natalija Borodajenko, Research of Calcium Phosphates Using Fourier Transform Infrared Spectroscopy, Infrared Spectroscopy - Materials Science, Engineering and Technology, Published online 25, April, 2012, 123-148. 石川邦夫、「骨組成（炭酸アパタイト）人工骨 第46回（令和3年度）井上春成賞表彰技術」、産学連携ジャーナル、２０２２年１月２５日 O. Gourgas, J. Marulanda, P. Zhang, M. Murshed, and M. Cerruti, Multidisciplinary approach to understand medial arterial calcification, Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, 38 (2018) 363-372. I.A. Karampas, C.G. Kontoyannis, Characterization of calcium phosphates mixtures, Vibrational Spectroscopy, 64 (2013) 126-133. N. J. Crane, V. Popescu, M. D. Morris, P. Steenhuis, M. A. Ignelzi, Jr., Raman spectroscopic evidence for octacalcium phosphate and other transient mineral species deposited during intramembranous mineralization. Bone 39, 434-442 (2006). 【発明の概要】 【発明が解決しようとする課題】 【００１０】 従来、リン酸カルシウム結晶の分析は、ラマン分光分析、近赤外・中赤外領域の赤外吸収分光分析、Ｘ線解析などの方法を用いて行われてきた（例えば、非特許文献４参照）。しかしながら、非特許文献４の方法を用いてリン酸カルシウム結晶の分光分析を行った場合、ラマン分光分析、近赤外・中赤外領域の赤外吸収分光分析、では、両者のスペクトルの類似性からＨＡｐとＯＣＰとを判別することは困難である。Ｘ線解析を用いるとＨＡｐとＯＣＰは区別することができるが、試料が粉末化されていないと明瞭な違いである４．７°の反射が得にくいなどの測定困難性がある（非特許文献４のFig.1-3など参照）。 （【００１１】以降は省略されています） この特許をJ-PlatPatで参照する
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