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公開番号2025116047
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-08-07
出願番号2025086284,2023027182
出願日2025-05-23,2019-06-26
発明の名称放射線不透過性ポリマーを含む放射線不透過性ミクロスフェア
出願人ボストンサイエンティフィックメディカルデバイスリミテッド
代理人個人,個人,個人
主分類C08F 8/00 20060101AFI20250731BHJP(有機高分子化合物;その製造または化学的加工;それに基づく組成物)
要約【課題】X線で視認するために十分な放射線不透過性を有するポリマーの提供。
【解決手段】式Iのペンダント基を含む親水性ポリマーとする。
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式中、Wは、-OH、-COOH、-SO₃H、-OPO₃H₂、-O-(C_1～4アルキル)、-O-(C_1～4アルキル)OH、-O-(C_1～4アルキル)R²、-O-(C₂H₅O)_qR¹-(C=O)-O-C_1～4アルキル及び-O-(C=O)C_1～4アルキルから独立して選択され、Xは、結合、あるいは、1～8個の炭素、及び任意選択でO、N及びSから選択される1～4個のヘテロ原子を有する連結基のいずれかであり、Gは、式Iの基がポリマーに結合される結合基。
【選択図】図1
特許請求の範囲【請求項１】
式Ｉのペンダント基を含む親水性ポリマーを含む放射線不透過性ミクロスフェアであって、
JPEG
2025116047000052.jpg
63
170
ここで、
Ｗは－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＳＯ
３
Ｈ、－ＯＰＯ
３
Ｈ
２
、－Ｏ－（Ｃ
１～４
アルキル）、－Ｏ－（Ｃ
１～４
アルキル）ＯＨ、－Ｏ－（Ｃ
１～４
アルキル）Ｒ
２
、－Ｏ－（Ｃ
２
Ｈ
４
Ｏ）
ｑ
Ｒ
１
、－（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－Ｃ
１～４
アルキル及び－Ｏ－（Ｃ＝Ｏ）Ｃ
１～４
アルキルから独立して選択されるか：あるいは、－ＢＺ基であり、ここで、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＯＰＯ
３
Ｈ
２
及び－ＳＯ
３
Ｈは、薬学的に許容される塩の形態であってもよく、
Ｂは、結合、あるいは、直鎖若しくは分岐のアルカンジイル、オキシアルキレン、アルキレンオキサアルキレン、又はアルキレン基であって、任意選択で１つ以上のフッ素置換基を有し、
Ｚは、アンモニウム、ホスホニウム、又は、スルホニウムホスフェートもしくはホスホネートエステルの双性イオン基であり、
Ｘは、結合、あるいは、１～８個の炭素、及び任意選択でＯ、Ｎ及びＳから選択される１～４個のヘテロ原子を有する連結基のいずれかであり、
Ｇは、式Ｉの基がポリマーに結合する結合基であり、１，３ジオキソロン及び１，３ジオキサンから選択され、
Ｒ
１
はＨ又はＣ
１～４
アルキルであり、
Ｒ
２
は－ＣＯＯＨ、－ＳＯ
３
Ｈ、又は－ＯＰＯ
３
Ｈ
２
であり、
ｑは１～４の整数であり、
ｎは１～４の整数であり、
ｐは１～３の整数であり、
ｎ＋ｐは２～５であり、
ここで、－ＣＯＯＨ、－ＯＰＯ
３
Ｈ
２
及び－ＳＯ
３
Ｈ、ならびにフェノール性－ＯＨは、薬学的に許容される塩の形態であってもよい、ミクロスフェア。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、放射線不透過性ポリマーに関し、より詳細には医療デバイスの製造及び医療方法におけるそれらの使用に関する。本発明は、特に、治療滴塞栓術の分野で有用な放射線不透過性ポリマーに関する。
続きを表示（約 2,400 文字）【背景技術】
【０００２】
治療的塞栓術は、血流を遅くしたり止めたりするために、材料を血管に導入して閉塞を生じさせる低侵襲の処置である。通常、このような材料は、脚や手首などの周辺の箇所から標的部位に進められるマイクロカテーテルを介して送達される。このアプローチは、とりわけ、胃腸出血、動静脈奇形、肝細胞癌などの血管過多の悪性腫瘍、子宮筋腫などの良性増殖、及び最近では良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）などの症状の治療に有用であった。
【０００３】
生体適合性ミクロスフェアは、標的部位に容易に送達でき、血管サイズに応じてより予測可能な塞栓形成のために定義されたサイズ範囲で提供できるため、有用な塞栓剤である。液体塞栓はまた、液体として送達されるが、インサイチュー、すなわちその場でゲル化、固化、又は沈殿する材料を使用して、いくつかの領域で有用性を見出した。そのようなシステムの中には、ポリマーの形成又はその場でのゲル化によるものもあれば、塞栓物質を残して血液中に急速に消散する有機溶媒での送達によるものもある。液体塞栓には、血管壁に適合し、沈着特性に応じて、通常、個別の球ではなく、均一な塞栓を形成するという追加の利点がある。通常、塞栓物質は合成又は天然のポリマーであり、生体適合性、密度、圧縮性、流動性、薬剤充填量、カテーテル送達の容易さなどの好適な特性を提供するように選択される。液体塞栓では、血管内の流動特性、沈着の速度と予測可能性、及び塞栓の堅牢性などの特性も重要である。
【０００４】
ポリマー骨格に共有結合したヨウ素化基を有する放射線不透過性ポリマーミクロスフェアが提案されている（例えば、特許文献１）。ヨウ素化基は、Ｘ線ベースの技術を使用してこれらの材料を可視化するが、ヨウ素の存在は、不十分な薬物充填量、不十分な圧縮性、及び懸濁時間の短縮など、最適ではない取り扱い特性につながる可能性がある。
【０００５】
ポリマー骨格に結合したヨウ素化基を有する放射線不透過性液体塞栓も記載されている（例えば、特許文献２）。しかしながら、ポリマーミクロスフェアと同様に、ヨウ素の存在はポリマーの物理的特性を変化させ、予測不能で急速な沈殿、ポリマーの「ストリング化」及び他の好ましくない取り扱い特性などの不十分な取り扱い特性をもたらす。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
国際公開第２０１５／０３３０９２号
国際公開第２０１１／１１０５８９号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
したがって、Ｘ線で視認するために十分な放射線不透過性を有するが、改善された使いやすさを有する、改善されたヨウ素化ポリマーを提供することが望ましい。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、これらの問題の１つ以上が、本明細書に記載のポリマーによって対処できることを確認した。
したがって、第１の態様では、本発明は、式Ｉのペンダント基を含む親水性ポリマーを提供する。
【０００９】
JPEG
2025116047000002.jpg
62
170
【００１０】
ここで、Ｗは－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＳＯ
３
Ｈ、－ＯＰＯ
３
Ｈ
２
、－Ｏ－（Ｃ
１～４
アルキル）、－Ｏ－（Ｃ
１～４
アルキル）ＯＨ、－Ｏ－（Ｃ
１～４
アルキル）Ｒ
２
、－Ｏ－（Ｃ
２
Ｈ
４
Ｏ）
ｑ
Ｒ
１
、－（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－Ｃ
１～４
アルキル及び－Ｏ－（Ｃ＝Ｏ）Ｃ
１～４
アルキルから独立して選択され、あるいは、Ｗは式－ＢＺの双性イオン基であり得、
ここで、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＯＰＯ
３
Ｈ
２
及び－ＳＯ
３
Ｈは、薬学的に許容される塩の形態であってもよく、
Ｘは、結合、あるいは、１～８個の炭素、及び任意選択でＯ、Ｎ及びＳから選択される１～４個のヘテロ原子を有する連結基のいずれかであり、
Ｇは、式Ｉの基がポリマーに結合する結合基であり、エーテル、エステル、アミド、カーボネート、カルバメート、１，３ジオキソロン、及び１，３ジオキサンから選択され、
Ｒ
１
はＨ又はＣ
１～４
アルキルであり、
Ｒ
２
は－ＣＯＯＨ、－ＳＯ
３
Ｈ、又は－ＯＰＯ
３
Ｈ
２
であり、
ｑは１～４の整数であり、
ｎは１～４の整数であり、
ｐは１～３の整数であり、
ｎ＋ｐは２～５であり、
ここで、－ＣＯＯＨ、－ＯＰＯ
３
Ｈ
２
及び－ＳＯ
３
Ｈ、ならびにフェノール性－ＯＨは、薬学的に許容される塩の形態であってもよく、
Ｗが式－ＢＺの双性イオン基であり、Ｂは、結合、あるいは、直鎖若しくは分岐アルカンジイル、オキシアルキレン、アルキレンオキサアルキレン、又はアルキレン（オリゴオキソアルキレン）基であって、任意選択で１つ以上のフッ素置換基を有し、Ｚは、双性イオン性のアンモニウム、ホスホニウム、又は、スルホニウムホスフェートもしくはホスホネートといったエステル基である。
（【００１１】以降は省略されています）

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