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公開番号2025124843
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-08-26
出願番号2025093826,2023185506
出願日2025-06-05,2017-03-31
発明の名称早期膵がん又は膵がん前駆病変の検出キット又はデバイス及び検出方法
出願人東レ株式会社,国立研究開発法人国立がん研究センター
代理人弁理士法人平木国際特許事務所
主分類C12Q 1/6886 20180101AFI20250819BHJP(生化学;ビール;酒精;ぶどう酒;酢;微生物学;酵素学;突然変異または遺伝子工学)
要約【課題】早期膵がん又は膵がん前駆病変を検出する方法を提供する。
【解決手段】被験体の検体中のmiRNAと特異的に結合可能な核酸を含む、早期膵がん
又は膵がん前駆病変検出用キット又はデバイス、並びに、該miRNAの発現量をin
vitroで測定することを含む早期膵がん又は膵がん前駆病変を検出する方法。
【選択図】図4
特許請求の範囲【請求項１】
早期膵がん又は膵がん前駆病変マーカーである、ｍｉＲ－６８０３－５ｐのポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸プローブ及び／又は該ポリヌクレオチドを特異的に認識し増幅するプライマーを含む、早期膵がん又は膵がん前駆病変の検出用キット。
続きを表示（約 7,900 文字）【請求項２】
前記核酸プローブ及び／又はプライマーが、下記の（ａ）～（ｅ）のいずれかに示すポリヌクレオチド：
（ａ）配列番号６６で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１９以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｂ）配列番号６６で表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｃ）配列番号６６で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１９以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｄ）配列番号６６で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
（ｅ）前記（ａ）～（ｄ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、請求項１に記載のキット。
【請求項３】
前記キットが、別の早期膵がん又は膵がん前駆病変マーカーである、ｍｉＲ－６７８４－５ｐ、ｍｉＲ－１１８１、ｍｉＲ－６７１－５ｐ、ｍｉＲ－６８５７－５ｐ、ｍｉＲ－４２７６、ｍｉＲ－１９１４－３ｐ、ｍｉＲ－１４９－３ｐ、ｍｉＲ－９３７－５ｐ、ｍｉＲ－４６７５、ｍｉＲ－６７９５－５ｐ、ｍｉＲ－４７３１－５ｐ、ｍｉＲ－５０９０、ｍｉＲ－３６２０－５ｐ、ｍｉＲ－６７１７－５ｐ、ｍｉＲ－６８２５－５ｐ、ｍｉＲ－６７３８－５ｐ、ｍｉＲ－６７６９ａ－５ｐ、ｍｉＲ－４７２８－５ｐ、ｍｉＲ－６５２－５ｐ、ｍｉＲ－４２５７、ｍｉＲ－７１１０－５ｐ、ｍｉＲ－６８８７－５ｐ、ｍｉＲ－８８７－３ｐ、ｍｉＲ－１２２８－５ｐ、ｍｉＲ－５５７２、ｍｉＲ－６７８２－５ｐ、ｍｉＲ－４２９８、ｍｉＲ－６７８６－５ｐ、ｍｉＲ－５０１０－５ｐ、ｍｉＲ－６０８７、ｍｉＲ－６７６５－５ｐ、ｍｉＲ－６７３２－５ｐ、ｍｉＲ－６７８７－５ｐ、ｍｉＲ－６７３７－５ｐ、ｍｉＲ－１２８－２－５ｐ、ｍｉＲ－４２７０、ｍｉＲ－６８６１－５ｐ、ｍｉＲ－６７５６－５ｐ、ｍｉＲ－１２２９－５ｐ、ｍｉＲ－６８９１－５ｐ、ｍｉＲ－６８４８－５ｐ、ｍｉＲ－１２３７－５ｐ、ｍｉＲ－３０ｃ－１－３ｐ、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｍｉＲ－２１１－３ｐ、ｍｉＲ－４７５８－５ｐ、ｍｉＲ－６１４、ｍｉＲ－６７４６－５ｐ、ｍｉＲ－１９１５－５ｐ、ｍｉＲ－４６８８、ｍｉＲ－３９１７、ｍｉＲ－５７８７、ｍｉＲ－６１２６、ｍｉＲ－１３５ａ－３ｐ、ｍｉＲ－８０６３、ｍｉＲ－５６９８、ｍｉＲ－６０８９、ｍｉＲ－４９８、ｍｉＲ－２９６－３ｐ、ｍｉＲ－４４１９ｂ、ｍｉＲ－６８０２－５ｐ、ｍｉＲ－６８２９－５ｐ、ｍｉＲ－１１９９－５ｐ、ｍｉＲ－６８４０－３ｐ、ｍｉＲ－６７５２－５ｐ、ｍｉＲ－６７９８－５ｐ、ｍｉＲ－６１３１、ｍｉＲ－４６６７－５ｐ、ｍｉＲ－６５１０－５ｐ、ｍｉＲ－４６９０－５ｐ、ｍｉＲ－９２０、ｍｉＲ－２３ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－４４４８、ｍｉＲ－２１１０、ｍｉＲ－４７０６、ｍｉＲ－７８４５－５ｐ、ｍｉＲ－６８０８－５ｐ、ｍｉＲ－４４４７、ｍｉＲ－６８６９－５ｐ、ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｍｉＲ－５１９５－３ｐ、ｍｉＲ－６３８、ｍｉＲ－６１２５、ｍｉＲ－３１７８、ｍｉＲ－３１９６、ｍｉＲ－８０６９、ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｍｉＲ－４７４６－３ｐ、ｍｉＲ－４６８９、ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｍｉＲ－１２２５－３ｐ、ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－６０８５、ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｍｉＲ－４６９５－５ｐ、ｍｉＲ－７８４７－３ｐ、ｍｉＲ－３１９７、ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－７６４１、ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｍｉＲ－３１８５、ｍｉＲ－２８６１、ｍｉＲ－３９４０－５ｐ、ｍｉＲ－１２０３、ｍｉＲ－６１５－５ｐ、ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｍｉＲ－１３４３－３ｐ、ｍｉＲ－６８１３－５ｐ、ｍｉＲ－１２２５－５ｐ、ｍｉＲ－６０２、ｍｉＲ－４４８８、ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ、ｍｉＲ－５１００、ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－１２３１、ｍｉＲ－６７６５－３ｐ、ｍｉＲ－４４４２、ｍｉＲ－７１８、ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｍｉＲ－４７４１、ｍｉＲ－４４６７、ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｍｉＲ－４２７１、ｍｉＲ－４６７３、ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｍｉＲ－１４６９、ｍｉＲ－４６４０－５ｐ、ｍｉＲ－６６３ａ、ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｍｉＲ－６８２６－５ｐ、ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｍｉＲ－４４１７、ｍｉＲ－４４４９、ｍｉＲ－４７０７－３ｐ、ｍｉＲ－３１８０－３ｐ、ｍｉＲ－５５８５－３ｐ、ｍｉＲ－１２６８ａ、ｍｉＲ－８０７２、ｍｉＲ－２９６－５ｐ、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－４４５４、ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｍｉＲ－１２９０、ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐ、ｍｉＲ－９３９－５ｐ、ｍｉＲ－６７５－５ｐ、ｍｉＲ－３１３１、ｍｉＲ－４６４８、ｍｉＲ－１２６８ｂ、ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｍｉＲ－６４２ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－４７３４、ｍｉＲ－１５０－３ｐ、ｍｉＲ－８０８９、ｍｉＲ－６８０５－３ｐ、ｍｉＲ－７１１３－３ｐ、ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－３６７９－５ｐ、ｍｉＲ－４７９２、ｍｉＲ－３６５６、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｍｉＲ－４４６６、ｍｉＲ－４５１３、ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｍｉＲ－６７７５－５ｐ、ｍｉＲ－４６５１、ｍｉＲ－３１９５、ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｍｉＲ－６８７２－３ｐ、ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐ、ｍｉＲ－６７７７－５ｐ、ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｍｉＲ－７９７５、ｍｉＲ－６８２１－５ｐ、ｍｉＲ－４５３４、ｍｉＲ－６１９－５ｐ、ｍｉＲ－７１０７－５ｐ、ｍｉＲ－１２２８－３ｐ、ｍｉＲ－６７７４－５ｐ、ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｍｉＲ－２３ａ－３ｐ、ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、ｍｉＲ－４５０５、ｍｉＲ－４６３８－５ｐ、ｍｉＲ－２４－３ｐ、ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｍｉＲ－４７４５－５ｐ、ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－４６８７－３ｐ、ｍｉＲ－３６６５、ｍｉＲ－６８０６－５ｐ、ｍｉＲ－３９３７、ｍｉＲ－７１１、ｍｉＲ－３１４１、ｍｉＲ－３１８８、ｍｉＲ－４２８１、ｍｉＲ－５１９６－５ｐ、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－３９６０、ｍｉＲ－３６４８、ｍｉＲ－６７２１－５ｐ、ｍｉＲ－４４９２、ｍｉＲ－７４４－５ｐ、ｍｉＲ－７７０４、ｍｉＲ－４７４９－５ｐ、ｍｉＲ－６７９４－５ｐ、ｍｉＲ－６８２４－５ｐ、ｍｉＲ－７６２、ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、ｍｉＲ－７９７７、ｍｉＲ－４４８４、ｍｉＲ－６５１５－３ｐ、ｍｉＲ－３７３－５ｐ、ｍｉＲ－４２５８、ｍｉＲ－４６７４、ｍｉＲ－３１８０、ｍｉＲ－６０７６、ｍｉＲ－１２３８－５ｐ、ｍｉＲ－４４６３、ｍｉＲ－４４８６、及びｍｉＲ－４７３０、からなる群から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸プローブ及び／又は該ポリヌクレオチドを特異的に認識し増幅するプライマーをさらに含む、請求項１又は２に記載のキット。
【請求項４】
前記核酸プローブ及び／又はプライマーが、下記の（ｆ）～（ｊ）のいずれかに示すポリヌクレオチド：
（ｆ）配列番号１～１３、１５～２１、２３～５４、５６～６５、６７～８３、８４～２２６、２２７～２２９、及び２３０～２４５のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１９以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｇ）配列番号１～１３、１５～２１、２３～５４、５６～６５、６７～８３、８４～２２６、２２７～２２９、及び２３０～２４５のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｈ）配列番号１～１３、１５～２１、２３～５４、５６～６５、６７～８３、８４～２２６、２２７～２２９、及び２３０～２４５のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１９以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｉ）配列番号１～１３、１５～２１、２３～５４、５６～６５、６７～８３、８４～２２６、２２７～２２９、及び２３０～２４５のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
（ｊ）前記（ｆ）～（ｉ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、請求項３に記載のキット。
【請求項５】
早期膵がん又は膵がん前駆病変マーカーである、ｍｉＲ－６８０３－５ｐのポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸プローブ及び／又は該ポリヌクレオチドを特異的に認識し増幅するプライマーを含む、早期膵がん又は膵がん前駆病変の検出用デバイス。
【請求項６】
前記核酸プローブ及び／又はプライマーが、下記の（ａ）～（ｅ）のいずれかに示すポリヌクレオチド：
（ａ）配列番号６６で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１９以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｂ）配列番号６６で表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｃ）配列番号６６で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１９以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｄ）配列番号６６で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
（ｅ）前記（ａ）～（ｄ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、請求項５に記載のデバイス。
【請求項７】
前記デバイスが、別の早期膵がん又は膵がん前駆病変マーカーである、ｍｉＲ－６７８４－５ｐ、ｍｉＲ－１１８１、ｍｉＲ－６７１－５ｐ、ｍｉＲ－６８５７－５ｐ、ｍｉＲ－４２７６、ｍｉＲ－１９１４－３ｐ、ｍｉＲ－１４９－３ｐ、ｍｉＲ－９３７－５ｐ、ｍｉＲ－４６７５、ｍｉＲ－６７９５－５ｐ、ｍｉＲ－４７３１－５ｐ、ｍｉＲ－５０９０、ｍｉＲ－３６２０－５ｐ、ｍｉＲ－６７１７－５ｐ、ｍｉＲ－６８２５－５ｐ、ｍｉＲ－６７３８－５ｐ、ｍｉＲ－６７６９ａ－５ｐ、ｍｉＲ－４７２８－５ｐ、ｍｉＲ－６５２－５ｐ、ｍｉＲ－４２５７、ｍｉＲ－７１１０－５ｐ、ｍｉＲ－６８８７－５ｐ、ｍｉＲ－８８７－３ｐ、ｍｉＲ－１２２８－５ｐ、ｍｉＲ－５５７２、ｍｉＲ－６７８２－５ｐ、ｍｉＲ－４２９８、ｍｉＲ－６７８６－５ｐ、ｍｉＲ－５０１０－５ｐ、ｍｉＲ－６０８７、ｍｉＲ－６７６５－５ｐ、ｍｉＲ－６７３２－５ｐ、ｍｉＲ－６７８７－５ｐ、ｍｉＲ－６７３７－５ｐ、ｍｉＲ－１２８－２－５ｐ、ｍｉＲ－４２７０、ｍｉＲ－６８６１－５ｐ、ｍｉＲ－６７５６－５ｐ、ｍｉＲ－１２２９－５ｐ、ｍｉＲ－６８９１－５ｐ、ｍｉＲ－６８４８－５ｐ、ｍｉＲ－１２３７－５ｐ、ｍｉＲ－３０ｃ－１－３ｐ、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｍｉＲ－２１１－３ｐ、ｍｉＲ－４７５８－５ｐ、ｍｉＲ－６１４、ｍｉＲ－６７４６－５ｐ、ｍｉＲ－１９１５－５ｐ、ｍｉＲ－４６８８、ｍｉＲ－３９１７、ｍｉＲ－５７８７、ｍｉＲ－６１２６、ｍｉＲ－１３５ａ－３ｐ、ｍｉＲ－８０６３、ｍｉＲ－５６９８、ｍｉＲ－６０８９、ｍｉＲ－４９８、ｍｉＲ－２９６－３ｐ、ｍｉＲ－４４１９ｂ、ｍｉＲ－６８０２－５ｐ、ｍｉＲ－６８２９－５ｐ、ｍｉＲ－１１９９－５ｐ、ｍｉＲ－６８４０－３ｐ、ｍｉＲ－６７５２－５ｐ、ｍｉＲ－６７９８－５ｐ、ｍｉＲ－６１３１、ｍｉＲ－４６６７－５ｐ、ｍｉＲ－６５１０－５ｐ、ｍｉＲ－４６９０－５ｐ、ｍｉＲ－９２０、ｍｉＲ－２３ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－４４４８、ｍｉＲ－２１１０、ｍｉＲ－４７０６、ｍｉＲ－７８４５－５ｐ、ｍｉＲ－６８０８－５ｐ、ｍｉＲ－４４４７、ｍｉＲ－６８６９－５ｐ、ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｍｉＲ－５１９５－３ｐ、ｍｉＲ－６３８、ｍｉＲ－６１２５、ｍｉＲ－３１７８、ｍｉＲ－３１９６、ｍｉＲ－８０６９、ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｍｉＲ－４７４６－３ｐ、ｍｉＲ－４６８９、ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｍｉＲ－１２２５－３ｐ、ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－６０８５、ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｍｉＲ－４６９５－５ｐ、ｍｉＲ－７８４７－３ｐ、ｍｉＲ－３１９７、ｍｉＲ－６７６９ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－７６４１、ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｍｉＲ－３１８５、ｍｉＲ－２８６１、ｍｉＲ－３９４０－５ｐ、ｍｉＲ－１２０３、ｍｉＲ－６１５－５ｐ、ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｍｉＲ－１３４３－３ｐ、ｍｉＲ－６８１３－５ｐ、ｍｉＲ－１２２５－５ｐ、ｍｉＲ－６０２、ｍｉＲ－４４８８、ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ、ｍｉＲ－５１００、ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－１２３１、ｍｉＲ－６７６５－３ｐ、ｍｉＲ－４４４２、ｍｉＲ－７１８、ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｍｉＲ－４７４１、ｍｉＲ－４４６７、ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｍｉＲ－４２７１、ｍｉＲ－４６７３、ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｍｉＲ－１４６９、ｍｉＲ－４６４０－５ｐ、ｍｉＲ－６６３ａ、ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｍｉＲ－６８２６－５ｐ、ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｍｉＲ－４４１７、ｍｉＲ－４４４９、ｍｉＲ－４７０７－３ｐ、ｍｉＲ－３１８０－３ｐ、ｍｉＲ－５５８５－３ｐ、ｍｉＲ－１２６８ａ、ｍｉＲ－８０７２、ｍｉＲ－２９６－５ｐ、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－４４５４、ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｍｉＲ－１２９０、ｍｉＲ－３６２２ａ－５ｐ、ｍｉＲ－９３９－５ｐ、ｍｉＲ－６７５－５ｐ、ｍｉＲ－３１３１、ｍｉＲ－４６４８、ｍｉＲ－１２６８ｂ、ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｍｉＲ－６４２ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－４７３４、ｍｉＲ－１５０－３ｐ、ｍｉＲ－８０８９、ｍｉＲ－６８０５－３ｐ、ｍｉＲ－７１１３－３ｐ、ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｍｉＲ－９２ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－３６７９－５ｐ、ｍｉＲ－４７９２、ｍｉＲ－３６５６、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｍｉＲ－４４６６、ｍｉＲ－４５１３、ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｍｉＲ－６７７５－５ｐ、ｍｉＲ－４６５１、ｍｉＲ－３１９５、ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｍｉＲ－６８７２－３ｐ、ｍｉＲ－３７１ａ－５ｐ、ｍｉＲ－６７７７－５ｐ、ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｍｉＲ－７９７５、ｍｉＲ－６８２１－５ｐ、ｍｉＲ－４５３４、ｍｉＲ－６１９－５ｐ、ｍｉＲ－７１０７－５ｐ、ｍｉＲ－１２２８－３ｐ、ｍｉＲ－６７７４－５ｐ、ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｍｉＲ－２３ａ－３ｐ、ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、ｍｉＲ－４５０５、ｍｉＲ－４６３８－５ｐ、ｍｉＲ－２４－３ｐ、ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｍｉＲ－４７４５－５ｐ、ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－４６８７－３ｐ、ｍｉＲ－３６６５、ｍｉＲ－６８０６－５ｐ、ｍｉＲ－３９３７、ｍｉＲ－７１１、ｍｉＲ－３１４１、ｍｉＲ－３１８８、ｍｉＲ－４２８１、ｍｉＲ－５１９６－５ｐ、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－３９６０、ｍｉＲ－３６４８、ｍｉＲ－６７２１－５ｐ、ｍｉＲ－４４９２、ｍｉＲ－７４４－５ｐ、ｍｉＲ－７７０４、ｍｉＲ－４７４９－５ｐ、ｍｉＲ－６７９４－５ｐ、ｍｉＲ－６８２４－５ｐ、ｍｉＲ－７６２、ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、ｍｉＲ－７９７７、ｍｉＲ－４４８４、ｍｉＲ－６５１５－３ｐ、ｍｉＲ－３７３－５ｐ、ｍｉＲ－４２５８、ｍｉＲ－４６７４、ｍｉＲ－３１８０、ｍｉＲ－６０７６、ｍｉＲ－１２３８－５ｐ、ｍｉＲ－４４６３、ｍｉＲ－４４８６、及びｍｉＲ－４７３０、からなる群から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸プローブ及び／又は該ポリヌクレオチドを特異的に認識し増幅するプライマーをさらに含む、請求項５又は６に記載のデバイス。
【請求項８】
前記核酸プローブ及び／又はプライマーが、下記の（ｆ）～（ｊ）のいずれかに示すポリヌクレオチド：
（ｆ）配列番号１～１３、１５～２１、２３～５４、５６～６５、６７～８３、８４～２２６、２２７～２２９、及び２３０～２４５のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１９以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｇ）配列番号１～１３、１５～２１、２３～５４、５６～６５、６７～８３、８４～２２６、２２７～２２９、及び２３０～２４５のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｈ）配列番号１～１３、１５～２１、２３～５４、５６～６５、６７～８３、８４～２２６、２２７～２２９、及び２３０～２４５のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は１９以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｉ）配列番号１～１３、１５～２１、２３～５４、５６～６５、６７～８３、８４～２２６、２２７～２２９、及び２３０～２４５のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
（ｊ）前記（ｆ）～（ｉ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、請求項７に記載のデバイス。
【請求項９】
前記デバイスが、ハイブリダイゼーション技術による測定のためのデバイスである、請求項５～８のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記ハイブリダイゼーション技術が、核酸アレイ技術である、請求項９に記載のデバイス。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、被験体において早期膵がん又は膵がん前駆病変への罹患の有無の検査のため
に使用される、特定のｍｉＲＮＡと特異的に結合可能な核酸を含む早期膵がん又は膵がん
前駆病変の検出用キット又はデバイス、及び当該核酸を用いて当該ｍｉＲＮＡの発現量を
測定することを含む早期膵がん又は膵がん前駆病変の検出方法に関する。
続きを表示（約 2,200 文字）【背景技術】
【０００２】
膵臓は、消化液である膵液を分泌し、膵管を経て消化管へ送り込む外分泌腺であるとと
もに、インスリン、グルカゴンなどのホルモンを血液中に分泌する内分泌腺としての機能
も有する。
【０００３】
膵臓は胃や十二指腸、小腸、肝臓、胆嚢など多くの臓器に囲まれているためがんの早期
発見が困難なだけでなく、自覚症状を伴わない、進行が非常に早い、他の臓器に転移を起
こすなどの性質を持ち、他のがんに比較してきわめて予後不良ながんである。国立研究開
発法人国立がん研究センターがん対策情報センター（東京、日本国）が開示する２０１１
年の日本国内における部位別のがん死亡率の統計によると、膵がんの死亡数は２８，８２
９人にのぼり、２００３～２００５年の部位別５年相対生存率は膵がんが最も低く、男性
で７．１％、女性で６．９％である。
【０００４】
非特許文献１に記載されているように、膵がん治療の基本は進行度によって手術、全身
化学療法、放射線療法あるいはこの組み合わせで行われる。１５～２０％の膵がん患者が
根治可能ということで手術がなされているが、手術を受けなかった患者の大半は局所で進
行しているかあるいは転移していると考えられる。
【０００５】
ＵＩＣＣ（ＵｎｉｏＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｉｓＣｏｎｔｒａＣａｎｃｒｕ
ｍ）による膵がんの進行度はｓｔａｇｅ０、ＩＡ、ＩＢ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＩ、Ｉ
Ｖａ、ＩＶｂに分類される。ＳｔａｇｅＩ―ＩＩＩが５年生存例の半数以上を占めてお
り、診断時の進行度はＳｔａｇｅＩＶａとＳｔａｇｅＩＶｂで７０％以上を占めてい
る。非特許文献１に記載されているように、膵がんの５年生存率はｓｔａｇｅＩＡが４
５．８％、ｓｔａｇｅＩＢが３６．３％、ｓｔａｇｅＩＩＡが２９．４％、ｓｔａｇ
ｅＩＩＢが１０．６％、ｓｔａｇｅＩＩＩが５．９％、ｓｔａｇｅＩＶが４．０％
であり、ｓｔａｇｅＩＩＩおよびｓｔａｇｅＩＶの予後は極めて不良であるため、早
期に膵がんを検出して治療を行う必要がある。
【０００６】
非特許文献２に記載されているように、膵がんの診断において腹部超音波検査は簡便で
低侵襲な検査として外来診療や検診において非常に有用である。しかし、腫瘍径の小さい
膵がんや膵尾側病変は描出することが困難なことも多い。通常の健康診断での腹部超音波
検査による膵画像の有所見率は約１％で、膵がん発見率は約０．０６％以下と低い。また
、膵がん検出のための腫瘍マーカーには、例えば、糖鎖抗原としてＣＡ１９－９、Ｓｐａ
ｎ－１、ＣＡ５０、ＣＡ２４２、Ｄｕｐａｎ－２、ＴＡＧ－７２、尿中フコースなど、糖
鎖以外の抗原としてＣＥＡ、ＰＯＡ、ＴＰＳなどが知られている。これらの腫瘍マーカー
の使い方としては、その血中濃度が予め設けておいた基準値より高い又は低い場合にがん
が疑われる。例えば非特許文献３に記載されているように、ＣＥＡの基準値は５ｎｇ／ｍ
Ｌ、ＣＡ１９－９の基準値は３７Ｕ／ｍＬと設定されており、それ以上の値を示す場合に
は、膵がんを含むがんが疑われる。しかしながら、腫瘍マーカーの評価は多くが進行膵が
んでの検討であり、早期膵がんでは異常値を示さないことが多い。また、検診で腫瘍マー
カーと腹部超音波検査を行っても膵がん検出率は低く、膵がん発見のためのこれらの検診
の実施は費用対効果の点で問題がある。
【０００７】
一方、膵に生ずる嚢胞性疾患は悪性化して浸潤癌へと進行することが知られており、膵
がん前駆病変とみなすことができる。非特許文献４に記載されているように、嚢胞性疾患
の悪性度は嚢胞径、壁肥厚、主膵管径、壁在結節、主膵管狭窄、リンパ節腫大、及び、嚢
胞性病変などによって評価され、嚢胞性疾患の一種である膵管内乳頭粘液性腫瘍の場合は
、悪性が４０．４％、浸潤癌が３０．８％と予後が悪いため、発見時の悪性度が低い場合
でも経過観察や切除が推奨されている。
【０００８】
研究段階ではあるが、特許文献１～５、非特許文献５に示されるように、血液をはじめ
とする生体サンプル中のマイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）の発現量、又はｍｉＲＮＡの発現
量と他のタンパク質マーカーの発現量とを組み合わせることによって、膵がんを判別する
という報告がある。
【０００９】
特許文献１には、血液中のｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２０４
－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６４８を他の数個のｍｉＲＮＡと組み合わせて膵がんを検出
する方法が示されている。
【００１０】
特許文献２には、血液中のｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２
９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５１９５－３ｐなどのｍｉＲＮＡを組み合わせて膵がんを検
出する方法が示されている。
（【００１１】以降は省略されています）

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