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公開番号2025095788
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-06-26
出願番号2023212079
出願日2023-12-15
発明の名称組換えタンパク質及び抗癌治療薬
出願人富士化学株式会社,国立大学法人東京大学
代理人名古屋国際弁理士法人
主分類C07K 14/42 20060101AFI20250619BHJP(有機化学)
要約【課題】癌治療に用いることができる組換えタンパク質及び抗癌治療薬を提供すること。
【解決手段】組換えタンパク質は、レクチン部位と、細胞障害活性部位と、を備える。前記細胞障害活性部位は、例えば、以下の(a)又は(b)である。(a)ゴーヤレクチンに含まれるRIP部位のアミノ酸配列において、111番目のフェニルアラニンをチロシンに置換し、163番目のリシンをアルギニンに置換したアミノ酸配列からなるタンパク質。(b)前記(a)において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなり、且つ細胞障害活性を有するタンパク質。
【選択図】図1
特許請求の範囲【請求項１】
レクチン部位と、細胞障害活性部位と、を備える組換えタンパク質。
続きを表示（約 280 文字）【請求項２】
請求項１に記載の組換えタンパク質であって、
前記細胞障害活性部位は、以下の（ａ）又は（ｂ）である組換えタンパク質。
（ａ）ゴーヤレクチンに含まれるＲＩＰ部位のアミノ酸配列において、１１１番目のフェニルアラニンをチロシンに置換し、１６３番目のリシンをアルギニンに置換したアミノ酸配列からなるタンパク質
（ｂ）前記（ａ）において１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなり、且つ細胞障害活性を有するタンパク質
【請求項３】
請求項１又は２に記載の組換えタンパク質を含む抗癌治療薬。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本開示は組換えタンパク質及び抗癌治療薬に関する。
続きを表示（約 1,700 文字）【背景技術】
【０００２】
ゴーヤレクチンは、レクチン部位と、ＲＩＰ（Ribosome inactivating protein）部位とを備える。レクチン部位と、ＲＩＰ部位とは、ジスルフィド結合により連結されている。レクチン部位は、Ｈ抗原結合特性を有し、特定の細胞に結合する。特許文献１に記載されているように、ゴーヤレクチンは様々な用途に用いられる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
特許第３８４９９４５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
癌細胞に特有の糖鎖を認識し、癌細胞に結合するレクチン部位と、癌細胞に対する細胞障害活性を有する細胞障害活性部位とを備えるタンパク質は、癌治療に用いることができる。しかしながら、ゴーヤレクチンが備えるＲＩＰ部位は細胞障害活性を有さないので、ゴーヤレクチンは、そのままでは、癌治療に用いることができない。
【０００５】
本開示の１つの局面では、癌治療に用いることができる組換えタンパク質及び抗癌治療薬を提供することが好ましい。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本開示の１つの局面は、レクチン部位と、細胞障害活性部位と、を備える組換えタンパク質である。本開示の１つの局面である組換えタンパク質は、癌治療に用いることができる。
【０００７】
本開示の別の局面は、レクチン部位と、細胞障害活性部位と、を備える組換えタンパク質を含む抗癌治療薬である。本開示の別の局面である抗癌治療薬は、癌治療に用いることができる。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
図１Ａは、ワイルドタイプのゴーヤレクチンの構成を表す説明図である。図１Ｂは、組換えゴーヤレクチンＧ７２Ｙの構成を表す説明図である。図１Ｃは、組換えゴーヤレクチンＦ１１１Ｙの構成を表す説明図である。図１Ｄは、組換えゴーヤレクチンＫ１６３Ｒの構成を表す説明図である。図１Ｅは、組換えゴーヤレクチンＧ７２Ｙ／Ｆ１１１Ｙの構成を表す説明図である。図１Ｆは、組換えゴーヤレクチンＧ７２Ｙ／Ｋ１６３Ｒの構成を表す説明図である。図１Ｇは、組換えゴーヤレクチンＦ１１１Ｙ／Ｋ１６３Ｒの構成を表す説明図である。図１Ｈは、組換えゴーヤレクチンＧ７２Ｙ／Ｆ１１１Ｙ／Ｋ１６３Ｒの構成を表す説明図である。
図２Ａは、ワイルドタイプのゴーヤレクチンについての銀染色の結果を示す写真である。図２Ｂは、ワイルドタイプのゴーヤレクチンについてのウエスタンブロッティングの結果を示す写真である。
図３Ａは、各組換えゴーヤレクチン及びワイルドタイプのゴーヤレクチンについての銀染色の結果を示す写真である。図３Ｂは、各組換えゴーヤレクチン及びワイルドタイプのゴーヤレクチンについてのウエスタンブロッティングの結果を示す写真である。
各組換えゴーヤレクチン及びワイルドタイプのゴーヤレクチンについて、波長吸光度を測定した結果を表すグラフである。
配列番号１～８の塩基配列を表す説明図である。
配列番号９のアミノ酸配列を表す説明図である。
配列番号１０のアミノ酸配列を表す説明図である。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本開示の例示的な実施形態について図面を参照しながら説明する。
１．組換えタンパク質の構成
本開示の組換えタンパク質は、レクチン部位と、細胞障害活性部位と、を備える。レクチン部位と、細胞障害活性部位とは、例えば、ジスルフィド結合により連結されている。
【００１０】
細胞障害活性部位は、例えば、以下の（ａ）又は（ｂ）である。
（ａ）ゴーヤレクチンに含まれるＲＩＰ部位のアミノ酸配列において、１１１番目のフェニルアラニンをチロシンに置換し、１６３番目のリシンをアルギニンに置換したアミノ酸配列からなるタンパク質。
（【００１１】以降は省略されています）

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